SOUCHES AFRICAINES DU VIRUS DE LA ROUGEOLE : ETUDE ...

I.Le virus de la rougeole
5. Cycle viral
I.4.6. La protéine large ( L)
La protéine L est la protéine la moins abondante de toutes les protéines structurales
(environ 50 copies par virion). Sa grande taille (2183 acides aminés) et sa localisation dans le
complexe actif de transcription viral suggèrent qu’elle jouerait le rôle de polymérase virale
(Hamaguchi et al., 1983). Elle serait également responsable des activités guanilyl et méthyl
transférase requises lors de la mise en place de la coiffe en position 5’ des ARNm.
I.5. CYCLE VIRAL
I.5.1. Attachement et pénétration du virus dans les cellules
La glycoprotéine hémagglutinine H joue un rôle primordial dans l’attachement du
virus à la cellule hôte. Elle interagit avec les récepteurs membranaires présents à la surface de
la cellule. La spécificité de cette interaction définit le spectre d’hôte et le tropisme du virus.
Le virus de la rougeole à l’état naturel n’infecte que l’homme. Les singes peuvent être
infectés expérimentalement.
La molécule CD46 a été identifiée en premier lieu comme le récepteur des souches
vaccinales du virus de la rougeole (Dorig et al., 1993 ; Naniche et al., 1993a). Cette protéine
connue pour sa fonction régulatrice du complément est exprimée de façon ubiquitaire dans les
tissus humains. Les singes possèdent un homologue de CD46 (Liszewski & Atkinson, 1992,
Naniche et al., 1992), par contre, aucune protéine homologue n’a été identifiée chez la souris.
Cette protéine comporte une queue cytoplasmique située en son extrémité C-terminale suivie
d’une région transmenbranaire. Le domaine STP riche en sérine, thréonine, et proline, est
proche de la membrane et constitue le site de O-glycosylation (Maisner et al., 1994). La partie
N-terminale, extracellulaire est constituée de 4 séquences répétées (SCR). La protéine H
interagit avec les deux SCR les plus extérieurs du récepteur CD46 (Figure 3). Plusieurs
isoformes de CD46 sont obtenus par épissage alternatif des ARNm qui codent pour cette
protéine. Il existe 14 isoformes de la molécule CD46 qui diffèrent par la longueur et la
composition de leur domaine STP et de leur queue cytoplasmique (Johnstone et al., 1993).
L’épissage au niveau du domaine STP génère les formes BC ou C, alors qu’au niveau de la
queue cytoplasmique, il génère soit un fragment de 16 acides aminés (cyt1), soit un fragment
de 23 acides aminés (cyt2). Quatre isoformes (BC1, BC2, C1 et C2) sont présents dans les
cellules humaines et servent tous de récepteur pour le virus de la rougeole (Gerlier et al.,
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