SOUCHES AFRICAINES DU VIRUS DE LA ROUGEOLE : ETUDE ...
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I.Le virus de la rougeole<br />
5. Cycle viral<br />
peut être bloqué avec des peptides correspondant aux régions hélices et leucine zipper<br />
(Wild & Buckland, 1997, Young et al., 1997). Un peptide ayant des effets similaires a été<br />
découvert pour le VIH. Il s’agit d’un peptide de 36 acides aminés appelé T-20 qui se lie au<br />
niveau des hélices de la protéine gp41, (l’équivalent de la protéine de fusion) et empêche la<br />
fusion membranaire (Kilby et al., 1998). Les auteurs ont constaté une diminution de la charge<br />
virale chez des personnes infectées après injection de la molécule T-20 par voie sous-cutanée.<br />
Ce type de peptides présente de ce fait un intérêt important pour la lutte contre la rougeole. Le<br />
processus de fusion permet l’injection du génome viral dans le cytoplasme où ont lieu la<br />
transcription et la réplication.<br />
I.5.2. Transcription et réplication de l'ARN viral<br />
Contrairement à ce qui se passe dans les virus à ARN (+), où l'ARN génomique<br />
(ARNv) est utilisé comme ARN messager (ARNm), les virus à ARN (-) effectuent la synthèse<br />
de l'ARNm grâce à leurs propres polymérases (Figure 5). La synthèse de l’ARNm commence<br />
aussitôt que le génome viral rencontre les ribonucléosides triphosphates dans le cytoplasme.<br />
La polymérase /transcriptase virale LP 4 transcrit uniquement l'ARN encapsidé. L'initiation de<br />
la transcription a lieu à l'extrémité 3' de l'ARNv. Pendant la transcription, l’ARNm de la<br />
région-leader est synthétisé et la polymérase recommence au début du premier gène. Cette<br />
réinitiation est un événement critique car elle fait la différence entre la polymérase qui<br />
transcrit le génome en ARNm et celle qui réplique le génome. La réinitiation conduit à la<br />
formation de transcrits (ARNm) monocystroniques possédant une coiffe en leur extrémité 5’<br />
et polyadénylés en 3’. La fréquence avec laquelle la polymérase réinitie la synthèse de<br />
l’ARNm à chaque jonction est élevée mais imparfaite. Il en découle un gradient de la quantité<br />
d’ARNm et de protéines codées produites lié à la position du gène par rapport au point de<br />
départ de la transcription. De ce fait, L'ARN de la nucléoprotéine représente plus de 50% des<br />
transcrits et celui de la protéine L est le moins abondant. La variation de la fréquence<br />
d’initiation des différents gènes est une astuce utilisée par les virus pour réguler l’expression<br />
des gènes au niveau de la transcription. Le virus de la rougeole utiliserait cette technique dans<br />
les infections du cerveau humain et des cellules neurales (Cattaneo et al., 1987a). En effet,<br />
dans ce type d’infection, le gradient est plus fort que dans les infections de lignées cellulaires<br />
où le virus est lytique.<br />
La phase de réplication commence juste après la traduction des premiers transcrits et<br />
l’accumulation de protéines virales. C’est la même polymérase, jusqu'ici engagée dans la<br />
transcription qui copie le génome viral, mais ignore cette fois-ci les jonctions entre les gènes.<br />
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