Giuseppe Marini : Neurofisiologia I (aa.2009-2010) 1 - AppuntiMed

Quindi anche gli stimoli del mondo esterno, si pensa possano indurre aumenti numerici e di dimensioni,
come si nota nella neuro genesi, dove effetti chemio tropici avvengono tra assoni e spine, quest’ultime in
particolare mostrano un attività filopodiche.
Trasporto assonico
I neuromediatori si formano comunemente nel soma 29 : lo stesso neurone in genere produce sempre
lo stesso neurotrasmettitore tutta la vita (principio di Dale), però soprattutto se si parla di
produzione di ammine biogene (E,NE,5OHTrp) questo è stato in parte smentito. Infatti come ben si
sa la via che dalla tirosina porta alla adrenalina passa anche per la dopamina, ma anche il triptofano
che ha funzioni di per se, può essere rielaborato a serotonina.
Comunque è chiaro come avvenga un trasporto, che è di natura bidirezionale :
• anterogrado ⇒ chinesina
• retrogrado ⇒ dineina
Una volta eseguita l’esocitosi, la struttura proteica, le sinapsine, vengono riportate nel soma e
riutilizzate; Le sinapsine sembrerebbero coinvolte nella regolazione del numero di vescicole
coinvolte nell’esocitosi: ancorerebbero le vescicole al citoscheletro, venendo inattivate in seguito
a fosforilazione ad opera dei complessi Ca-calmodulina (che si formano in seguito a [Ca 2+ ]↑,
durante il potenziale d’azione a livello dendritico 30 ).
Il trasporto (tramite dineine e chinesina), sfrutta una piccola differenza di potenziale (pochi mV)
tra soma () e terminale (⊕), anche se poi ovviamente il trasporto effettivo è sempre ATP dept
su neurotubuli, strutture dell’ordine di 20nm, contenenti la tubulina (55kD), formata da dimeri
dipolari, a carica alternata.
Alterazioni della tubulina sono state associate a degenerazioni neurologiche tipiche
dell’Alzheimer, tali da far pensare che questi dipoli, questa struttura, siano associati al libero
pensiero, all’indeterminazione delle scelte ed alla capacità di intendere e di volere.
Alzheimer
Nelle fasi terminali dell’Alzheimer non c’è nemmeno più il riconoscimento di se stessi, compresi i
ricordi, le facce dei familiari, le cose del mondo.
La malattia ha inizio sulle membrane dei neuroni: la proteina APP (Amyloid β Precurssor Protein)
viene troncata dalla β secretasi: il moncone verrà ulteriormente sezionato (γ secretasi),
generando l’αβ-peptide. Questo andrà a formare aggregati nell’ambiente extraneuronale: si
formano dei filamenti in grado di uccidere (in coltura) i neuroni o di minarne le connessioni.
Da un punto di vista terapeutico si sono provati diversi approcci
immunoterapia: dotare il sistema di Ab in grado di indurre la microglia ad attaccare i
filamenti. Disassemblati questi complessi (sempre in vitro) i neuroni
sopravvivono
inibitori della β o γ secretasi
Agenti anti-aggreganti
La loro azione patologica minerebbe l’azione delle proteine TAU (addette a stabilizzare, tenere uniti
i filamenti di tubulina di tubuli l’uno vicino all’altro) rendendo quindi i neurotubuli instabili e soggetti
a disgregazione.
29 Ci si è resi conto recentemente che nel terminale assonico può effettivamente avvenire rigenerazione delle vescicole
(re sintesi);
30 fonte: WikiENG, non prof.
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