Giuseppe Marini : Neurofisiologia I (aa.2009-2010) 1 - AppuntiMed

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agiscono sulle sinapsi monoaminergiche: cocaina: agisce collateralmente potenziando la sinapsi, sempre inibendo il reuptake. corticosterone: come la cocaina, agisce sul reuptake yohimbina ⇒ β2 bloccante usato come coadiuvante sessuale negli anni ’50: si ricorda che solo le prime fasi delle relazioni sessuali sono di natura simpatica, la fase legata all’orgasmo però è parasimpatica. Ha un po’ lo stesso effetto dell’alcool quindi: stimola il desiderio ma diminuisce la prestazione. Catecolamine e memorizzazione cerebellare Sappiamo che il cervelletto è l’elaboratore di memorie motore, che vengono poi proiettate nell’area prefrontale (6). Si tratta di memorie legate p.es all’abilità ciclistica, o sciistica. Il sistema β1 sembrerebbe quindi coinvolto nel ruolo da terzo messaggero del calcio nei sistemi mnemonici del cervelletto, per l’elaborazione di sequenze motorie di tipo implicito. § Serotonina (5HT) E’ una ammina biogena (solita azione inibente della reserpina) derivante dal Triptofano, importante nel sogno e negli stati alterati di coscienza ma non solo: avrebbe anche funzioni antidepressive (5-HT6): diminuiti livelli di serotonina comportano depressione: in questo caso il reuptake può essere bloccato da diversi farmaci, tra cui: • Imipramina (che ha effetto su numerosi neurotrasmettitori) • Fluoxetina (Prozac): un SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor) Nb: è riconosciuta nella patogenesi anche una depressione dei sistemi dopaminergici e noradrenergici). Può avere funzione di neurotrasmettitore o neuromodulatore, dipendentemente dal recettore: - 5HT1 (a,b…) ⇒ azione inibente indiretta, come neuromodulatore, interessati nei meccanismi sonno - 5HT2 ⇒ effetto eccitante, con apertura di canali al Ca 2+ - 5HT3,4,…,7 ⇒ potrebbero eccitare, agendo da antidepressivi, in particolare il 6 sembrerebbe modulare la trasmissione Dopaminergica. l’LSD è un allucinogeno, il cui effetto esaltante è dovuto al sistema serotoninergico: la 5HT sembra coinvolta negli stati modificati di coscienza, come nella meditazione e nell’ipnosi. Questo si è visto anche tramite EEG (cfr. dispensa III). Sistemi Serotoninergici Centrali a. Nucleo magno del raphe (sempre parte del fascio telencefalico centrale) ⇒ proiezioni cerebellari (effetto modulante, e anche coinvolto nel sonno) ⇒ ha proiezioni endorfinergiche 35 per la sostanza gelatinosa di Rolandro, alla base dell’analgesia che si può indurre con l’ipnosi b. fascicolo telencefalico ⇒ investe di serotonina tutti i sistemi talamici intralaminari e l’ipotalamo ant, non come relè, ma come bersagli finali; sono vie coinvolte nel sonno.. Nb: i barbiturici: potenzierebbero l’azione serotoninergica, inducendo il sonno, ma un sonno senza fase REM, non realmente ristoratore. 35 Negli animali che sono tipicamente prede (erbivori, maiali..) questi sistemi di riduzione del dolore sono stranamente più sviluppati (natura provvida ??) Giuseppe Marini : Neurofisiologia I (aa.2009-2010) 36
si avvale di recettori metabotropici D1 ⇒ eccitatori: Gs ⇒ ⊕ adenilato ciclasi ⇒ cAMP↑ § Dopamina D2 ⇒ inibitori: Gi ⇒ adenilato ciclasi ⇒ cAMP↓ azione diretta (apertura) su canale: K + cell↓ Sistemi Dopaminergici centrali - Nigro Striatale (SNc) Reserpina: stesso effetto di inibizione alla sintesi e storage dell’E e NE; Infatti la via di sintesi è sempre quella della ammine biogene. CCk: un potenziatore della sinapsi dopaminergica; molti sostengono che la dieta onnivora sia molto importante: una dieta con una porzione proteica importante fornisce la tirosina necessaria per la produzione della dopamina. Apomorfina: D1/2 agonista: potenzia la sinapsi agendo tipicamente sul reuptake. Il centro di produzione è la Substanzia Nigra, che si divide in: - Mesolimbico Aldoperidolo: D2 bloccante è in grado di ridurre i comportamenti violenti, viene utilizzato nelle psicosi pars compacta (SNc) ⇒ Dopamina (regolazione dei nuclei della base) pars reticolata (SNr) ⇒ GABA, inibitoria Troviamo l’Area tegmentale ventrale che col fascicolo telencefalico mediale (o fascio pro encefalico) si proietta nelle aree frontali sovra orbitarie (11, 12, 47) o associative frontolimbiche (caratteristiche comportamentali del soggetto 36 ), attraverso il nucleo accumbens, parte dei basal ganglia, importante centro di regolazione dell’appagamento, del piacere, che vede l’interferenza di droghe: - cocaina si lega ai pre-s della dopamina, bloccando il reuptake ⇒ potenzia senza sbilanci se usata “correttamente”, perché si lega sia ai D1 che ai D2. - eroina invece blocca il GABA ⇒ disinibisce ⇒ crea una iperproduzione ⇒ esalta: D2: viene a mancare l’azione regolatoria inibente di questa classe di recettori Rende quindi la droga più appetibile ma altamente sbilanciante. La dipendenza è data dal fatto che senza il GABA si “bruciano le scorte”, e poi i neuroni hanno bisogno tempo per recuperare.. 36 infatti ricevono afferenze anche dal limbico ⇒ valutazione fattori emozionali, istinti primordiali che si uniscono a quelli dell’attività decisionale razionale dell’area frontale Giuseppe Marini : Neurofisiologia I (aa.2009-2010) 37
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