PDF 8 MB - Consilium Medicum

More documents

Recommendations

Info

Комбинированная терапия депрессий Вальдоксаном (агомелатин) и антипсихотиками В.Э.Медведев Кафедра психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии Российского университета дружбы народов, Москва Резюме. Проведен анализ результатов общероссийского исследования ВРЕМЯ в части комбинированного назначения антидепрессанта Вальдоксан и различных антипсихотиков. Результаты исследования указывают на то, что комбинированное применение Вальдоксана с антипсихотиками оказывается высокоэффективным в качестве купирующей терапии умеренных и тяжелых депрессий с психотической симптоматикой и не вызывает серьезных побочных эффектов. Полученные результаты обусловливают возможность применения указанного сочетания препаратов в терапии аффективных расстройств. Ключевые слова: аугментация, психотическая депрессия, Вальдоксан. Combined anti-depressive therapy with Valdoxan (agomelatin) and antipsychotics V.E.Medvedev Chair of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatic Pathology, Russian University of People’s Friendship, Moscow Summary. We analyzed a part of data from the study VREMYA concerning combined antidepressive treatment with Valdoxan and different antipsychotics. These findings suggest that combined therapy of moderate and severe psychotic depressions with Valdoxan and antipsychotics is highly effective and doesn’t cause serious adverse events. These results allow the usage of indicated combination of drugs in treatment of affective disorders. Key words: augmentation, psychotic depression, Valdoxan. Всовременной психофармакотерапии нередко возникает необходимость сочетанного применения антидепрессантов с различными антипсихотиками. Во-первых, на сегодняшний день оптимальной схемой для купирования психотической депрессии, развивающейся в рамках биполярного аффективного расстройства, считается добавление к антидепрессанту некоторых антипсихотиков [1–3]. Кроме того, в ряде исследований получены доказательства эффективности присоединения отдельных атипичных нейролептиков (клозапин, оланзапин) при терапии депрессивных симптомов, возникающих в рамках шизофрении [1, 4]. Во-вторых, одной из признанных стратегий преодоления психофармакотерапевтической резистентности является аугментация (англ. augmentation – прирост, увеличение, «потенцирование действия антидепрессантов», «тактики наслоения») – присоединение к терапии антидепрессантом дополнительного лекарственного агента, в частности антипсихотика в малых дозах (тизерцин, хлорпротиксен, галоперидол, трифтазин, этаперазин, сульпирид, рисперидон, кветиапин и др.) [5–8]. Предполагается, что эффективность конвенциональных нейролептиков в сочетании с полициклическими или серотонинергическими антидепрессантами может быть обусловлена влиянием нейролептиков на 5-НТ 2А/2С -рецепторы, приводящим к высвобождению норадреналина и устранению тем самым его дефицита, с которым связывают развитие резистентности [9, 10]. Действие атипичных антипсихотиков предположительно объясняется наличием у этих средств тропности не столько к подкорковым дофаминовым рецепторам, сколько их влиянием на обмен серотонина, а также g-аминомасляной кислоты в подкорковых и корковых отделах головного мозга [11, 12]. По разным данным, использование аугментации с привлечением антипсихотических препаратов оказывается эффективным противорезистентным методом у 60–80% больных [13–15]. При этом некоторые исследователи обнаруживают предпочтительность присоединения того или иного антипсихотика в зависимости от клинической картины депрессии. Так, по мнению М.В.Иванова и Г.Э.Мазо (2007 г.), полифармакологическое лечение резистентных депрессий с преобладанием тревожных расстройств целе- П С И Х И А Т Р И Я И П С И Х О Ф А Р М А К О Т Е Р А П И Я Т о м 1 4 № 2 ИССЛЕДОВАТЕЛЬ – ПРАКТИКЕ 20 сообразно проводить с использованием трифтазина или рисперидона, а с доминированием ипохондрической, обсессивной симптоматики – кветиапином [16]. Главной проблемой, связанной с сочетанным применением антидепрессантов и антипсихотиков при аугментации и для купирования психотической депрессии, остается развитие и взаимное потенцирование нежелательных реакций (гиперпролактинемия, сексуальные нарушения, метаболический синдром, задержка мочи, судороги, делирий и т.д.) препаратов двух классов [17]. Даже современные антидепрессанты – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина – могут сами вызывать и потенцировать экстрапирамидные эффекты нейролептиков как через фармакодинамические, так и через фармакокинетические взаимодействия [18]. В ряде исследований показано, что нейролептики и антидепрессанты взаимно ингибируют печеночный метаболизм, что хотя и может привести к усилению терапевтической активности антидепрессантов в присутствии антипсихотиков, но зачастую сопровождается развитием токсических реакций [14, 19]. Появление антидепрессанта Вальдоксан (агомелатин) с принципиально иным, напрямую практически не затрагивающим обмен моноаминов механизмом действия и обладающим минимальным спектром побочных эффектов [20–22], открывает перспективы преодоления негативных последствий сочетанного использования антидепрессантов с антипсихотиками. В этой связи заслуживают особого анализа данные, полученные в ходе крупномасштабного общероссийского исследования ВРЕМЯ (1842 пациента: 520 мужчин, 1322 женщины; средний возраст 44 года) [23], в котором часть больных (n=91) получала Вальдоксан совместно с различными антипсихотиками (см. таблицу) [24]. Для оценки динамики состояния пациентов в течение 8 нед терапии использовались междунароные валидизированные шкалы: депрессии Гамильтона (HAMD-21), оценки общего клинического впечатления для оценки тяжести заболевания CGI-S и оценки общего клинического впечатления для оценки изменения состояния пациента CGI-I. Критерии эффективности: снижение балла по шкале HAMD-21 на 50% и более, снижение балла после окончания лечения на 2 и более по шкале CGI-S и/или выставления балла «4» (небольшое улучшение) после 1 и 2-й недели
П С И Х И А Т Р И Я И П С И Х О Ф А Р М А К О Т Е Р А П И Я Т о м 1 4 № 1 ИССЛЕДОВАТЕЛЬ – ПРАКТИКЕ Комбинированная терапия депрессий Вальдоксаном и антипсихотиками (n=91) Антипсихотик n % Амисульприд 1 1,1 Кветиапин 7 7,7 Рисперидон 2 2,2 Клозапин 3 3,3 Сульпирид 19 20,9 Хлорпротиксен 20 22 Тиоридазин 13 14,3 Алимемазин 8 8,8 Флюанксол 4 4,4 Перфеназин 3 3,3 Трифлуоперазин 2 2,2 Галоперидол 2 2,2 Зуклопентиксол 2 2,2 Тизерцин 2 2,2 Перициазин 2 2,2 Тиаприд 1 1,1 Всего… 91 100 Рис. 1. Динамика средних баллов по шкале депрессии Гамильтона (HAMD-21) в группе. терапии и баллов «5» (выраженное улучшение) и «6» (значительно выраженное улучшение) после 4 и 8-й недели терапии по шкале CGI-I. В программу не включались больные с основным диагнозом шизофрении, шизоаффективного расстройства, органического поражения центральной нервной системы, страдающие алкоголизмом или наркоманией, а также пациенты с наличием суицидального риска (более 2 баллов по пункту 3 шкалы HAMD-21 и/или по клинической оценке исследователя). У большинства пациентов, получавших сочетанную терапию, преобладали депрессивные состояния средней и тяжелой степени в рамках единичного депрессивного эпизода (F32.1; F32.2), рекуррентного депрессивного расстройства (F33.1; F33.2) и биполярного аффективного расстройства (F31.3; F31.4). Средняя сумма баллов в группе по шкале депрессии Гамильтона при включении в исследование достигала 25,8±6,4. К моменту окончания исследования средняя сумма баллов по шкале депрессии Гамильтона статистически значимо снизилась в 5,16 раза (до 5,0±4,8; p
Page 1 and 2: ПСИХИАТРИЯ И ПСИХО
Page 3 and 4: ПСИХИАТРИЯ И ПСИХО
Page 5 and 6: I. Важность синдром
Page 7 and 8: блюдается борьба д
Page 9 and 10: П С И Х И А Т Р И Я И П
Page 11 and 12: негативный фактор (
Page 13 and 14: Таблица 1. Категори
Page 15 and 16: Таблица 2. СКФКР с у
Page 17 and 18: 4.3. Результаты вали
Page 19: внимание на поиске
Page 23 and 24: 2. Kennedy SH et al. Treating depre
Page 25 and 26: Рис. 1. Средние изме
Page 27 and 28: Представленные рез
Page 29 and 30: френией, улучшая ко
Page 31 and 32: юношеского возраст
Page 33 and 34: Обсуждение По резу
Page 35 and 36: Затяжные формы нев
Page 39 and 40: был частичным. Посл
Page 42 and 43: К генетическим фак
Page 44 and 45: ния НЗ с механизмам
Page 46 and 47: для рутинной практ
Page 48 and 49: Таблица 1. Доли (%) па
Page 52 and 53: Таблица 1. Варианты
Page 54 and 55: Углубление терапев
Page 56 and 57: Алгоритмы дифферен
Page 58 and 59: Таблица 1. Ранги рек
Page 60 and 61: депрессантов, обсу
Page 62 and 63: В концептуальном п
Page 64 and 65: возможность: «Приз
Page 66 and 67: можна, ей обычно от
Page 68: Классификация БАР
Page 71 and 72:
В качестве основны
Page 73 and 74:
П С И Х И А Т Р И Я И П
Page 75 and 76:
было показано поло
Page 77 and 78:
ли неподдельный ин
show all

PDF 8 MB - Consilium Medicum

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?