Patologická fyziológia tráviaceho traktu a endokrinneho systému

) imunoalergické poškodenie. Príčinou tohto druhu poškodenia xenobiotikom je, žemetabolit vytvára s bielkovinami bunky neoantigény a haptény, ktoré vedú k imunitnejreakcii, ktorej cieľom je ich likvidácia. Tento typ poškodenia pečene vzniká pri opakovanomužívaní xenobiotiká a jeho rozsah a typ nesúvisí s dávkou. Častým sprievodným znakomimunoalergickej reakcie sú sprevádzajúce symptómy – vzostup telesnej teploty, svrbeniekože, bolesti hlavy a ďalšie. V niektorých prípadoch vzniká po xenobiotiku reakcia podobnáimunoalergickému poškodeniu, na rozdiel od neho sa však nezistí predchádzajúci kontakts liečivom. Ide o idiosynkráziu pri ktorej sa predpokladá existencia preformovanýchprotilátkových a bunkových imunitných mechanizmov reakcie na podané xenobiotikum.1.7. 5 Alkoholová choroba pečenePríčinou alkoholovej choroby pečene je nadmerná konzumácia nápojov obsahujúcichetylalkohol ( C 2 H 5 OH). Alkohol sa metabolizuje v pečeni viacerými cestami: cez cytochrómP450 2E1, alkoholdehydrogenázou, aldehyddehydrogenázami a katalázami. Pri jehometabolizme vznikajú acetaldehyd a reaktívne radikály. Pri nadmernej konzumácii alkoholusa tieto metabolity hromadia, vzniká oxidačný stres a zápal. Alkoholová choroba pečene môžeprebiehať ako steatóza, hepatitída, fibróza alebo cirhóza.1. Alkoholová steatóza sa nemusí klinicky prejaviť vôbec, môže byť však zväčšená pečeň amierne zvýšená aktivita aminotransferáz.2. Alkoholová hepatitída je charakterizovaná deštrukčným zápalom. Jeho vznik mániekoľko príčin. Predovšetkým alkohol a jeho metabolity (najmä acetaldehyd),vyvolávajú priame poškodenie (nekrózu) pečeňových buniek a súčasne vedú k oxidačnémustresu. Pri ňom dochádza k produkcii voľných kyslíkových radikálov, ktoré tiež poškodzujúbunky. Nekróza buniek iniciuje v pečeni zápalový proces (dochádza k stimulácii expresiezápalových génov). Bielkoviny buniek a ich mebrán sa denaturujú a vytvárajú komplexypôsobiace ako neoantigény, ktoré vyvolávajú imunitnú reakciu. Dochádza k hromadeniubuniek imunitného systému, produkcii cytokínov a následkom toho k ďalšej akcentáciizápalu.Značný význam pri vzniku alkoholovej hepatitídy má rozmnoženie črevnej bakteriálnej flórya zvýšená priepustnosť črevnej steny (alkohol a znížený príjem potravy). Zvýšenápriepustnosť črevnej steny vedie k prieniku baktériových endotoxínov. Tie naviazané naproteín viažuci lipopolysacharidy sa dostávajú krvou do pečene a v Kupferových bunkáchaktivujú expresiu nukleového faktora NF-kB. Ten preniká z cytoplazmy do jadra, naviaže sana genóm a vedie k ďalšej aktivácií rozličných génov prozápalových cytotoxínov,64