(HNPCC) I DANMARK - Sundhedsstyrelsen

4.3.15.1 Undersøgelse for mikrosatellitinstabilitet (MSI)
FIGUR 4.3 Mikrosatellitinstabilitet
Påvisning af mikrosatellitinstabilitet ved brug af den repetitive markør BAT25 og opformeret ved
hjælp af PCR. Det ses, at DNA fra tumor (B) ud over germline-DNA‘ets (A) har udviklet flere
signaltoppe. Dette viser, at DNA’et ikke bliver troværdigt kopieret.
Tumorvæv fra HNPCC-patienter med kendte sygdomsdisponerende mutationer i mismatch repair
(MMR)-generne er karakteriseret ved mikrosatellitinstabilitet (MSI).
Der er flere forslag til, hvordan og hvornår MSI-undersøgelser bør udføres. De mest anvendte er Bethesda
Guidelines, som i 1997 kom fra The National Cancer Institute Workshop on Hereditary Nonpolyposis
Kolorektal Cancer Syndrome som anbefalinger om, hvilke familier der burde tilbydes MSIundersøgelser
(95) (5). Disse kriterier kendes som Bethesda-kriterierne (se ordliste). Bethesda-kriterierne
er mere sensitive (og mindre specifikke) end både Amsterdam I og II-kriterierne mht. at identificere
HNPCC-familier med mutationer i MMR-generne. Ved ovennævnte workshop udvalgte man et
panel af 5 mikrosatellit markører (BAT25, BAT26, D2S123, D5S346, D17S250), som anbefales benyttet
ved MSI-undersøgelserne (Bethesda-panelet). Hvis MSI-undersøgelsen er negativ, synes sandsynligheden
for at påvise sygdomsdisponerende mutation at være mindre end 3%, (96) (4).
Flere forskellige arbejdsgrupper har udviklet forskellige anbefalinger. Det gennemgående træk er
dog, at flertallet af forfattere anbefaler, at enten alle (35, 74) (4), (97) (5) får foretaget MSI-analyse
forud for mutationsundersøgelsen, eller alternativt at alle, der ikke er Amsterdam-positive (33) (4),
(98-100) (5), får foretaget MSI-undersøgelse og kun efterfølgende mutationsundersøgelse, hvis der
findes MSI. Den eneste danske opgørelse, der specifikt behandler dette emne, viser, at MSI har en
sensitivitet på 100% for at skelne HNPCC-patienter fra patienter med sporadisk kolorektal karcinom
(30) (3b).
Med hensyn til hvilke markører, der bør benyttes, så peger undersøgelser på, at man ved HNPCC
kan nøjes med BAT 26, som i flere studier har kunnet afsløre alle patienter med mutationer i
MLH1 og MSH2 (100, 101) (5) frem for hele Bethesda-panelet eller andre større paneler. Dette vil
naturligvis gøre undersøgelsen billigere.
Sammenfatning: MSI i form af BAT 26-undersøgelse på tumorer fra personer, der opfylder Bethesda-kriterierne,
må forventes at reducere mængden af negative mutationsscreeninger af germline-
DNA.
Arvelig nonpolypøs tyk- og endetarmskræft i Danmark – en medicinsk teknologivurdering 68