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Forschungsschwerpunkt
EIN CHEMOKIN HILFT BEI DER
ZERSTÖRUNG VON LEISHMANIEN
Heidrun Moll, Institut für Molekulare Infektionsbiologie
Die Sonne über Spanien oder Griechenland
kann heiß sein - aber wer denkt beim Urlaub
in südeuropäischen ländern schon an Tropen­
krankheiten? Die Erreger der leishmaniose
fühlen sich allerdings auch im europäischen
Mittelmeerraum wohl. Diese Krankheit wird
von Sandmücken übertragen und je nach
Ausprägung auch Orientbeule oder Kala-Azar
genannt.
Leishmanien sind einzellige Parasiten und veru rsa­
chen, je nach Art der Erreger, verschiedene Krank­
heitsbilder: Die Orientbeule beschränkt sich auf die
Haut, während der Krankheitstyp namens Kala-Azar
innere Organe befällt und unbehandelt meist zum
Tode führt.
Nach Schätzungen der Weltgesundheitsorganisation
leiden in fast 90 Ländern insgesamt 12 bis 15 Millio­
nen Menschen an einer Leishmaniose. Der täglichen
Gefah r einer Infektion sind 350 Millionen Menschen
in Teilen Asiens, in Afrika, Mittel- und Südamerika
sowie rund ums Mittelmeer ausgesetzt.
leishmanien unterlaufen das Immunsystem
Die Parasiten haben einen raffinierten Weg gefun­
den, um das meist so schlagkräftige Immunsystem
des Menschen zu unterlaufen. Ihr Überlebenstrick ist
es, sich von den Wächtern der Immunabwehr, den
so genannten Makrophagen, die ständig im Blutstrom
und im Gewebe patrouillieren, aufnehmen zu lassen.
Während die meisten anderen Infektionserreger in den
Makrophagen zerkleinert und verdaut werden, kön­
nen die Leishmanien dort überleben und sich sogar
munter vermehren. Nur mit Hilfe spezieller Aktivierungs­
moleküle gelingt es den Makrophagen, die Fremdlin­
ge doch noch unschädlich zu machen. Interferon-gam­
ma nennt sich einer dieser nützlichen Stoffe. Er regt
die Makrophagen zur Produktion von Sauerstoffradi­
kalen und aggressiven Stickstoffverbindungen an, um
die Parasiten in ihrem Inneren abzutöten.
Unsere Untersuchungen haben ergeben, dass sich
die antiparasitäre Wirkung von Interferon-gamma
durch einen anderen Botenstoffverstärken lässt. Die­
ser gehört einer Familie von Kommunikations-
proteinen an, den Chemokinen, die eine anlockende
Wirkung auf die Wächter des Immunsystems haben:
Das Chemokin MCP-1 (Monozyten-chemoattraktives
Protein 1) bewirkt, dass Makrophagen in infiziertes
und entzündetes Gewebe einwandern.
Nun zeigte sich aber, dass das Wirkungsspektrum
von MCP-1 nicht auf diesen Prozess beschränkt ist,
sondern auch die Aktivierung von Zielzellen umfasst:
Das Chemokin hilft den Makrophagen bei der Zer­
störung von Leishmanien in ihrem Zellinneren und
fördert somit die Abheilung der Infektion.
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MCP-1 führt zur Reduktion der Parasiten last
Ein optimaler Effekt lässt sich durch die Kombinati­
on von MCP-1 und Interferon-gamma erzielen. Dann
sind auch so kleine Mengen der beiden Stoffe aus­
reichend, die alleine genommen gar keine oder nur
eine unvollständige Aktivität der Makrophagen ge­
gen die Parasiten vermitteln würden.
Ohne die Hilfe des
Aktivierungsmoleküls MCP-l
können sich Leishmanien in
befallenen Makrophagen
ungehindert vermehren:
Links sind die Erreger als
kleine rote Punkte in den
grün gefärbten Zellen
erkennbar. Nach einer
Behandlung mit MCP-l
(rechts) kommt es zur
Zerstörung der Parasiten.
Aufnahmen: Steigerwald;Moll