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Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

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Diskussion<br />

(REUTER et al. 1996). Bei einem proinflammatorischen Stimulus mit LPS <strong>und</strong> IL-1β<br />

konnte kein Anstieg in der Expression der COX-2-Proteine beobachtet werden<br />

(LONGO et al. 1998a). Eine inhomogene Verteilung, wie sie in der vorliegenden<br />

Arbeit beobachtet wurde, ist in keiner weiteren Studie beschrieben. Für Ursache <strong>und</strong><br />

Auswirkung der inhomogenen COX-2-Expression gilt dasselbe wie bereits für COX-1<br />

diskutiert.<br />

5.3.4.5.1 Expression innerhalb der Muskelzellen<br />

In der lichtmikroskopischen Untersuchung wurde eine ausgeprägte perinukleäre,<br />

teilweise auch nukleär erscheinende COX-2-Expression festgestellt. Das Zytoplasma<br />

zeigte im Gegensatz zur COX-1 keine Färbung. Mit Fluoreszenz- <strong>und</strong><br />

Elektronenmikroskopie haben andere Studien die Lokalisation der COX-2 genauer<br />

untersucht. In humanen <strong>und</strong> porcinen cerebralen Endothelzellen sowie in HUVEC ist<br />

sowohl eine nukleäre als auch eine zytoplasmatische COX-2-Expression<br />

beschrieben (PARFENOVA et al. 2001). In aktivierten 3T3-Zellen wurde in der<br />

Kernhülle <strong>und</strong> ebenfalls im Zytoplasma eine positive COX-2-Expression festgestellt<br />

(MORITA et al. 1995). Detailliertere Untersuchungen des Kerns ergaben eine<br />

COX-2-Lokalisation in Kernhülle <strong>und</strong> Kernmembran sowie in der Nähe von<br />

Kernporen mit einem gleichmäßigen Verteilungsmuster innerhalb des Kerns<br />

(PARFENOVA et al. 2001). Noch detailliertere Untersuchungen mittels<br />

Immunelektronenmikroskopie zeigten, dass die COX-2 zum ER lokalisiert war<br />

(KAINULAINEN et al. 2002) bzw. dass es sich um luminale Proteine des ERs handelt<br />

(OTTO u. SMITH 1994). Dass in der aktuellen Studie eine ausschließliche<br />

Expression im Bereich der Kernhülle <strong>und</strong> keine positiven Reaktionen im Zytoplasma<br />

festgestellt wurden, ist möglicherweise auf die lediglich lichtmikroskopische<br />

Auswertung der Schnitte zurückzuführen. Darüber hinaus sind auch Unterschiede<br />

zwischen den Spezies denkbar.<br />

5.3.4.6 Expression in Zellen (ausgenommen Muskelzellen) der Tunica<br />

muscularis <strong>und</strong> Tunica serosa<br />

Die COX-2 positiven Zellen vom Typ A zeigten eine homogene, die ganze Zelle<br />

ausfüllende Färbung <strong>und</strong> hatten eine r<strong>und</strong>e Form, somit war die Morphologie<br />

identisch mit den COX-1 positiven Zellen vom Typ A. Auch bei diesen Zellen gibt die<br />

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