Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

Literatur
Die selektiven NSAIDs binden nur schlecht an der COX-1, was zu einer schnell
reversiblen Bindung führt. An der COX-2 hingegen entsteht eine feste, länger
bestehende, aber reversible Bindung (CRONSTEIN 2002). Der Mechanismus, der für
diese Unterschiede verantwortlich ist, wird in Kapitel 2.4.5 erläutert. Die Ausprägung
der COX-Selektivtät der verschiedenen COX-Inhibitoren ist zwischen verschiedenen
Spezies unterschiedlich (BRIDEAU et al. 2001). Nach Absorption liegen die NSAIDs
zum größten Teil proteingebunden vor, wobei nur die nichtgebundene Form
pharmakologisch aktiv ist (BRATER 1988).
2.5.2 Nebenwirkungen der Cyclooxygenasehemmung im Gastrointestinaltrakt
Der therapeutische Effekt der NSAIDs beruht auf der Hemmung der COX-2, die
Hemmung der COX-1 hingegen führt zu unerwünschten Nebenwirkungen (WARNER
et al. 1999; RADI u. KAHN 2006). Da die vorliegende Arbeit am equinen Jejunum
durchgeführt wird, werden nachfolgend die Auswirkungen der COX-Hemmung im
Gastrointestinaltrakt schwerpunktmäßig erläutert.
2.5.2.1 Blutflussreduktion und Mucosaschäden
Bei selektiver Hemmung der COX-1 kommt es zu einer Reduktion des Blutflusses in
der Magenmucosa der Ratte (WALLACE et al. 2000). Auch bei Menschen, die über
längere Zeit NSAIDs einnahmen, wurde eine deutliche Reduktion des Blutflusses im
Magen und Dünndarm festgestellt (TAHA et al. 1993). WHITTLE und ESPLUGUES
(1988) konnten zeigen, dass die Blutflussreduktion in der Magenwand, erzeugt mit
dem endogenen, vasokonstriktiven Peptid Endothelin, zu hämorrhagischen und
nekrotischen Verletzungen in der Magenmucosa führt. Diese Veränderungen sind
auch bei der Verabreichung von NSAIDs bei verschiedenen Tierarten beschrieben.
So werden bei der Ratte Magenerosionen (WALLACE et al. 2000) sowie
Dünndarmläsionen (TANAKA et al. 2002b; TAKEUCHI et al. 2003) nach
Verabreichung des nicht selektiven NSAIDs Indomethacin beobachtet. Beim Hund
sind Magenläsionen verschiedenen Ausmaßes bei Behandlung mit Etodolac,
Meloxicam, Ketoprofen und Flunixin festgestellt worden (LUNA 2007). STANTON
und BRIGHT (1989) beobachteten bei Hunden, die NSAIDs erhielten, vermehrt
pyloroantrale Ulzerationen. Bei einem ausgewachsenen Rottweiler, der gleichzeitig
Meloxicam und Aspirin bekam, sind Duodenumulzerationen mit Perforation und
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