Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

Literatur
(IONITA u. BREHM 2010). Eine Studie konnte zeigen, dass die Effektivität von
Flunixin-Meglumin dosisabhängig ist. So führt Flunixin-Meglumin in halber Dosierung
(0,55 mg/kg KGW) zu einer geringeren Reduktion von Herzfrequenz und
Lahmheitsgrad bei Pferden mit skeletalen Schmerzen und dies auch für eine
geringere Zeitdauer als die empfohlene Dosierung von 1,1 mg/kg KGW (FOREMAN
et al. 2012). Bei doppelter Dosierung (2,2 mg/kg KGW) hingegen konnte keine
weitere Verbesserung der klinischen Symptomatik beobachtet werden (FOREMAN et
al. 2012).
2.6.1.2 Beeinflussung der Mucosapermeabilität
Der TEER ist ein sehr sensitiver Parameter zur Beurteilung der intestinalen
Mucosapermeabilität (CAMPBELL u. BLIKSLAGER 2000). Er wurde in mehreren
Ischämie-Reperfusionsstudien zur Beurteilung der Regeneration der Darmbarriere
untersucht. Desweiteren wurde der TEER herangezogen, um den Einfluss
verschiedener NSAIDs auf die Mucosaerholung beurteilen zu können. Dabei haben
sowohl in vitro als auch in vivo Studien gezeigt, dass eine Behandlung mit Flunixin-
Meglumin in einer Dosierung von 1,1 mg/kg KGW am ischämisch geschädigten
equinen Jejunum zu einer Hemmung der Regeneration der Darmbarriere, gemessen
am transepithelialen Widerstand, führt (CAMPBELL u. BLIKSLAGER 2000;
TOMLINSON et al. 2004; TOMLINSON u. BLIKSLAGER 2005; LITTLE et al. 2007b;
COOK et al. 2009a). Die Dauer der Permeabilitätserhöhung ist in den Studien
unterschiedlich. So ist in der Arbeit von LITTLE et al. (2007b) 18 Stunden nach
ischämischer Schädigung keine Permeabilitätserhöhung mehr festzustellen,
wohingegen COOK et al. (2009a) keine vollständige Erholung der Darmbarriere des
equinen Jejunums beobachteten. Es wird postuliert, dass es aufgrund der
verlängerten Erholungszeit zu einer erheblichen Endotoxinresorption kommen
könnte, auch wenn nur kleine Mucosaschäden zurückbleiben (TOMLINSON u.
BLIKSLAGER 2005; COOK et al. 2009a). Zu beachten ist, dass es am equinen
Colon nach ischämischer Schädigung zu keiner Hemmung der Regeneration der
Darmbarriere nach Flunixin-Meglumin Behandlung kommt (MATYJASZEK et al.
2009). Außerdem wurde in mehreren Studien die Permeabilität der Darmwand für
das parazellulär fließende Mannitol überprüft, dessen erhöhte Durchlässigkeit ein
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