Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

Literatur
Indomethacin bei mehr als 75 % der Tight-junctions eine Erweiterung vorliegt, die bei
Gabe der Prostaglandine PGE 2 und PGI 2 nur selten zu beobachten ist
(BLIKSLAGER et al. 1999). Zu ähnlichen Ergebnissen kommen Ischämiestudien am
equinen Jejunum. Dort kommt es nach Gabe des nicht selektiven NSAID Flunixin-
Meglumin zu einer Hemmung der PGE 2 und PGI 2 Produktion und zu keiner Erholung
der Darmwandbarriere, gemessen am TEER. Bei Gabe des selektiven NSAIDs
Etodolac werden ein signifikanter Ansieg von PGE 2 und PGI 2 sowie eine signifikante
Zunahme des TEER festgestellt (CAMPBELL u. BLIKSLAGER 2000). Ebenfalls am
equinen Jejunum wird eine gesteigerte Darmpermeabilität bei der Gabe des nicht
selektiven NSAIDs Flunixin-Meglumin beobachtet, die bei der Zugabe von PGE 1 nicht
mehr besteht (TOMLINSON u. BLIKSLAGER 2005). Am equinen Colon hingegen
konnte nach Verabreichung von Flunixin-Meglumin kein signifikanter Unterschied im
TEER im Vergleich zur Kontrollprobe festgestellt werden (MATYJASZEK et al. 2009).
Dies deutet auf mögliche Unterschiede in den verschiedenen Darmabschnitten hin.
PGE 2 scheint außerdem im entzündeten Gewebe ein wichtiges Prostaglandin zu
sein, da es ein potenter Hemmer der Freisetzung des Tumornekrosefaktors TNF-α
und IL-1 aus Makrophagen (KUNKEL u. CHENSUE 1985; KUNKEL et al. 1986a, b)
sowie Leukotrien B 4 und IL-8 aus neutrophilen Granulozyten ist (HAM et al. 1983;
WERTHEIM et al. 1993).
2.4.4.1.2 Einfluss auf die Darmmotilität
Die Prostaglandine beeinflussen neben der Darmbarriere auch die Motilität des
Darms. Dieser Einfluss ist in Kapitel 2.3.2.2.2 erläutert.
2.4.5 Wirkung von Cyclooxygenasehemmern
Für Hemmung der COX durch NSAIDs sind verschiedene Mechanismen
beschrieben:
1. Die Acetylsalicylsäure führt über eine Acetylierung von Serin 530 der COX-1
und Serin 516 der COX-2 zu einer irreversiblen Blockierung des hydrophoben
Kanals (FITZGERALD u. LOLL 2001).
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