Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

Literatur
Studien deuten darauf hin, dass die Infiltration der intestinalen Tunica muscularis
externa mit neutrophilen Granulozyten eine entscheidende Rolle in der Entstehung
des POI spielt.
2.3.2.1.2 Makrophagen und proinflammatorische Zytokine
Neben den neutrophilen Granulozyten sind Makrophagen und Monozyten die
vorherrschenden Zellen in der Entzündungsreaktion des manipulierten Darms beim
Menschen und der Ratte (KALFF et al. 1999, 2003). Am equinen Jejunum konnte
außerdem eine Aktivierung der gewebsständigen Makrophagen im Rahmen von
Ischämie und Reperfusion nachgewiesen werden (GROSCHE et al. 2011). In einem
Modell an Ratten und Mäusen, in dem die gewebsständigen Makrophagen durch
Chlodronatliposome abgebaut bzw. mit knock-out Tieren, die keine Makrophagen in
der Tunica muscularis des Darms besaßen, gearbeitet wurde, konnte nach
Dünndarmmanipulation sowohl eine deutliche Reduktion in der Expression von
Entzündungsmediatoren als auch eine geringere Rekrutierung von Leukozyten in die
Tunica muscularis externa festgestellt werden (WEHNER et al. 2007). Dies ging mit
einer nahezu normalen Jejunumkontraktilität in vitro und einer nahezu normalen
gastrointestinalen Passage in vivo einher. Die Studie gibt Hinweise darauf, dass
Makrophagen in der durch Darmmanipulation hervorgerufenen intestinalen
Entzündung initial eine entscheidende Rolle spielen und deren Inaktivierung die
Entstehung des POI verhindern könnte.
2.3.2.2 Kinetisch aktive Mediatoren
2.3.2.2.1 Stickstoffmonoxid
Verschiedene Studien deuten darauf hin, dass Stickstoffmonoxid eine entscheidende
Rolle sowohl bei der Rekrutierung der neutrophilen Granulozyten als auch bei der
Reduktion der Muskelkontraktilität spielt (KALFF et al. 2000; SCHWARZ et al. 2001).
Die Stickstoffmonoxidsynthase (iNOS) wurde bei der Ratte in Makrophagen der
Tunica muscularis externa des Dünndarms nachgewiesen (KALFF et al. 2000). Nach
intestinaler Manipulation kommt es zu einem deutlichen Anstieg der iNOSmessenger
Ribonukleinsäure (mRNA) und zu einem Anstieg von Stickstoffmonoxid
in der Tunica muscularis externa des Darms sowie zu einem Abfall der
gastrointestinalen Aktivität (KALFF et al. 2000). Auch für das Pferd ist eine Reduktion
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