Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

Literatur
2. Bei NSAIDs mit einer Carboxylatgruppe verbindet sich diese mit dem
Argininrest an Aminosäureposition 120 im hydrophoben Kanal, wodurch
dieser blockiert wird (MANCINI et al. 1995; BHATTACHARYYA et al. 1996).
3. Die bereits erwähnten geringen Unterschiede in der Aminosäureanordnung
der COX und ein damit verbundener Unterschied in der Konformation machen
sich selektive NSAIDs zunutze (LITTLE et al. 2007a). Zum einen befinden sich
bei der COX-2 an Aminosäureposition 434 und 523 schmale Valinreste
anstelle der kräftigen Isoleucinreste der COX-1. Dadurch entsteht bei der
COX-2 eine Seitentasche, deren Öffnung bei der COX-1 durch die großen
Isoleucinreste verschlossen ist. In die Seitentaschen der COX-2 können
Liganden von COX-2 selektiven NSAIDs greifen (KURUMBAIL et al. 1996;
WONG et al. 1997; BERTOLINI et al. 2001). Zum anderen besitzt die COX-2
an Aminosäureposition 513 einen Argininrest. Dieser Argininrest reagiert mit
Sulfonamidgruppen, die sich auf vielen COX-2 selektiven NSAIDs befinden
(KURUMBAIL et al. 1996). Durch beide Mechanismen wird der hydrophobe
Kanal der COX-2 blockiert, nicht aber jener der COX-1. Dadurch hemmen
selektive NSAIDs vor allem die COX-2 und weniger die COX-1, was mit
weniger unerwünschten Nebenwirkungen verbunden ist (WARNER et al.
1999; RADI u. KAHN 2006).
2.5 Nichtsteroidale Antiphlogistika
2.5.1 Allgemeines zu den Nichtsteroidalen Antiphlogistika
NSAIDs werden aufgrund ihrer analgetischen, antiinflammatorischen und
antipyretischen Effekte sowohl in der Human- als auch in der Tiermedizin eingesetzt
(RADI u. KHAN 2006). Bei Pferden werden sie unter anderem zur Behandlung von
Arthritis und Kolik (TOMLINSON u. BLIKSLAGER 2003) sowie bei Endotoxämie
(SHUSTER et al. 1997) angewendet.
Man unterscheidet zwischen nicht selektiven nichtsteroidalen Antiphlogistika und
selektiven nichtsteroidalen Antiphlogistika, auch COXIBe genannt (CRONSTEIN
2002; RADI u. KHAN 2006). Die nicht selektiven NSAIDs binden reversibel sowohl
an der COX-1 als auch an der COX-2 und hemmen damit die Aktivität der Enzyme.
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