Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

Literatur
ulzerativer Kolitis zu einem deutlichen Anstieg der COX-2-Expression (CHO u. CHAE
2004). Beim equinen Jejunum wird in der Tunica mucosa und Tela submucosa nach
ischämischer Schädigung ein Anstieg der COX-2-Expression beobachtet (COOK et
al. 2009a; HILTON et al. 2011; MARSHALL et al. 2011). Dasselbe gilt für das equine
Colon (MATYJASZEK et al. 2009; MORTON et al. 2009; GROSCHE et al. 2011).
Auch in verschiedenen hyperplastischen und neoplastischen Veränderungen ist eine
Induktion der COX-2 beschrieben. So wird die COX-2 in Adenokarzinomen der
Lunge und des Colons vermehrt exprimiert (SOSLOW et al. 2000). Beim
prämalignen, malignen und metastasierendem Hautkrebs des Menschen kommt es
ebenfalls zu einer Überexpression der COX-2 (KOKI et al. 2002). Außerdem scheint
die COX-2 eine Schlüsselrolle in der Tumorangiogenese einzunehmen
(MASFERRER et al. 2000).
2.4.3.3 Eigenschaften
Wurde die COX-2 lange als „schlechte“ COX bezeichnet, mehren sich die Hinweise,
dass sie sowohl im gesunden als auch im erkrankten Gastrointestinaltrakt eine
wichtige Rolle spielt. Im gesunden Gastrointestinaltrakt kommt es nur bei einer
gleichzeitigen Hemmung der COX-1 und COX-2 zu hämorrhagischen Erosionen im
Magen (WALLACE et al. 2000; GRETZER et al. 2001) und Dünndarm (TANAKA et
al. 2002a, b), die bei alleiniger Hemmung der COX-1 oder COX-2 nicht beobachtet
werden. Bei der Ratte wird bei induzierter Kolitis ein deutlicher Anstieg der COX-2
beobachtet. Behandelt man diese Tiere mit einem selektiven COX-2-Inhibitor, kommt
es zu einer Verschlimmerung der Kolitis, die bei einer Gabe des selektiven COX-2-
Inhibitors über einen Zeitraum von einer Woche zum Durchbruch des Darms führt
(REUTER et al. 1996). Auch bei der Behandlung von Ratten mit Magenulzerationen
mit einem selektiven COX-2 Hemmer kommt es zu einer verzögerten Heilung der
Magenulzerationen (SCHMASSMANN et al. 1998). Die Studien deuten auf eine
wichtige Rolle der COX-2 abgeleiteten Prostaglandine hin.
Eine weitere wichtige Rolle der COX-2 wird bei Hemmung der COX-1 deutlich. So
führt die Hemmung der COX-1 durch ein nicht selektives NSAID oder einen
selektiven COX-1-Inhibitor zu einer Erhöhung der COX-2-mRNA-Expression in der
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