Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

Literatur
Arachidonsäure
PG = Prostaglandin
TX = Thromboxan
COX-1 und -2
PGG 2
COX-1 und -2
PGI 2 TXB 2
PGI Synthase
PGH 2 TXA
TXA Synthase
2
PGE Isomerase
6-keto-PGF 1α
PGD 2
PGE 2
PGD Synthase
PGF Synthase
PGF 2α
Abb. 2: Die Arachidonsäurekaskade in Anlehnung an VANE et al. 1998
Die COX können unter anderem durch die Arzneimittelgruppe der NSAIDs gehemmt
werden (CRYER u. FELDMAN 1998; WALLACE et al. 2000; BRIDEAU et al. 2001;
BERETTA et al. 2005). Der Effekt der NSAIDs wurde bereits vor 3500 Jahren mit
dem Salicin, welches unter anderem Bestandteil der Rinde der Silberweide ist, gegen
Rheuma und Fieber genutzt (VANE 2000). Die erste Bereitstellung eines
kommerziellen NSAIDs gelang der Firma Bayer 1897 mit der Herstellung von
Acetylsalicylsäure (VANE u. BOTTING 2003). Die Wirkung von Aspirin und anderen
NSAIDs über die Hemmung der COX und die damit verbundene Reduktion der
Prostaglandinsynthese wurde 1971 entdeckt (VANE 1971). Das Enzym COX wurde
1976 zum ersten Mal entdeckt (HEMLER u. LANDS 1976). 1991 wurde eine weitere
Isoform der COX identifiziert (KUJUBU et al. 1991; XIE et al. 1991). Diese wurde als
COX-2 bezeichnet und die als erstes entdeckte Isoform als COX-1. Mittlerweile sind
von beiden Enzymen verschiedene Unterformen („splice variants“) bekannt (QIN et
al. 2005). Dazu zählt auch die dritte Isoform COX-3, die sowohl als eine Unterform
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