Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

Literatur
der Jejunumkontraktilität durch Stickstoffmonoxid beschrieben (RAKESTRAW et al.
1996). Bei Ratten und Mäusen, die einen selektiven iNOS-Hemmer erhielten,
verbesserte sich die Darmaktivität deutlich. Bei iNOS knock-out Mäusen konnte
sogar eine physiologische Muskelkontraktilität sowie eine Reduktion der Infiltration
von neutrophilen Granulozyten um 81 % festgestellt werden (KALFF et al. 2000). Am
mechanisch manipulierten Colon der Ratte konnte ebenfalls eine deutliche
Verbesserung der Funktion der zirkulären Muskelschicht der Tunica muscularis nach
Gabe des iNOS-Synthasehemmers festgestellt werden (TÜRLER et al. 2002). Die
Ergebnisse deuten daraufhin, dass Stickstoffmonoxid sowohl einen direkten Einfluss
auf die Darmkontraktilität nimmt als auch eine entscheidende Rolle in der
Rekrutierung von neutrophilen Granulozyten spielt (KALFF et al. 2000).
Eine Studie am Colon ascendens des Pferdes liefert außerdem Hinweise, dass es
einen Zusammenhang zwischen der Freisetzung von Stickstoffmonoxid und der
Produktion von Prostaglandinen in der glatten Muskulatur des Colons gibt (VAN
HOOGMOED et al. 2002a). So kommt es nach elektrischer Stimulation der Ring- und
Längsmuskelschicht der Tunica muscularis sowie der Taenie des ventralen equinen
Colons zu einer Freisetzung von Stickstoffmonoxid und einem signifikanten Anstieg
der Prostaglandinproduktion. Bei Zugabe eines iNOS-Hemmers konnte dies im
selben Versuchsaufbau nicht beobachtet werden (VAN HOOGMOED et al. 2002a).
2.3.2.2.2 Prostaglandine
Bei Ratten kam es in Verbindung mit einem signifikanten Anstieg des
Prostaglandinspiegels in der Blutzirkulation und der Bauchhöhle nach
Dünndarmmanipulation zu einer Abnahme der gastrointestinalen Passage in vivo,
sowie einer Kontraktilitätsabnahme der zirkulären Muskelschicht in vitro (SCHWARZ
et al. 2001). Die in vivo Gabe von Prostaglandin F 2α (PGF 2α ) führt zu einer Erhöhung
der kontraktilen Aktivität des Ileums und Colons beim Kaninchen (BURAKOFF et al.
1990). Bei zwei in vitro Studien am equinen Colon führen verschiedene
Prostaglandine zu unterschiedlichen Effekten. An der ventralen Taenie des Colons
kommt es nach Zugabe von Prostaglandin E 2 (PGE 2 ) und PGF 2α zu einem
signifikanten Anstieg und bei Verabreichung von Prostaglandin I 2 (PGI 2 ) zu einer
Hemmung der Kontraktilität (VAN HOOGMOED et al. 1999). Am Colon wird bei
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