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1 Einleitung
1.2.5 Therapeutische Ansätze der Sepsisbehandlung
Die Therapie der Sepsis ist zur Zeit noch eine vorwiegend symptomatische Therapie.
Die komplexe multifaktorielle Pathogenese erschwert die gezielte Therapie der Sepsis
erheblich. Neben der modernen Intensivtherapie werden Therapieversuche mit monoklonalen
Antikörpern gegen Lipopolysaccharide der bakteriellen Zellwand sowie mit Pround
Antagonisten verschiedener Zytokine und deren Rezeptoren durchgeführt. Bisher
zeigen diese noch keine zufriedenstellenden Ergebnisse [84, 114, 166].
Im Vordergrund steht die antiinflammatorische Therapie. Es wurden bzw. werden Steroide
und z.B. der Interleukin-1 Rezeptorantagonist sowie Antikörper gegen TNF-alpha
(Afelimomab R ) eingesetzt. Klinische Studien zeigten keinen zufriendenstellenden Benefit
des Interleukin-1 Rezeptorantagonisten. Die Senkung der Mortalität im Vergleich zu
den Kontrollgruppen liegt weit unter 10% [48, 172]. Bezüglich der monoklonalen Antikörper
gegen TNF-alpha wurde eine randomisierte Studie an N = 944 septischen Patienten
vorzeitig abgebrochen, weil die Patientengruppe, welche mit dem monoklonalen
Antikörper (N = 249) bzw. einem Placebo (N = 197) behandelt wurde eine signifikant
höhere Mortalität hatte, als die Kontrollgruppe mit N = 498 Patienten (55,8% vs. 39,6%,
p < 0, 001) [118].
Ein weiteres Therapiepotenzial liegt in dem sogenannten aktivierten Protein C (Drotrecogin
Alpha, Xigris R ). Die Indikation für den Einsatz des aktivierten Protein C ist das
Vorliegen einer schweren Sepsis mit Organdysfunktion (APACHE II ≥ 25). Aktiviertes
Protein C spielt eine zentrale Rolle bei der Blutgerinnung. Es fördert die Fibrinolyse und
wirkt somit gerinnungshemmend. Der Spiegel vom aktivierten Protein C ist bei einer
Sepsis oft vermindert. Der Einsatz von Xigris R soll die Bildung von Mikrothromben hemmen.
Die problematischste unerwünschte Wirkung ist die mit der Gerinnungshemmung
verbundene Blutungsneigung. Insgesamt zeigen klinische Studien hier nur eine geringe
bzw. keine Besserung der Mortalität [33, 60, 161].
Diese Datenlage lässt erahnen, dass auf Grund der komplexen Pathophysiologie der
Sepsis (Dynamik von Pro- und Antiinflammation) die alleinige Adressierung des therapeutischen
Problemes an eine einzelne pathophysiologische Komponente, wie z.B. der
Dämpfung der antiinflammatorischen Komponente durch Antagonisierung eines einzel-
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