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1 Einleitung
der Jak2-Kinase lediglich für eine Beschleunigung der Signalübertragung verantwortlich
seien. In dieser Untersuchung sei nach Blockierung des IL-10R2 durch selektive Antikörper
keine Antwort auf IL-10 erfolgt. Experimente bei stat3 −/− Mutanten zeigten
eine abgeschwächte IL-10 vermittelte Hemmung der Makrophagenproliferation [109]. Im
Gegensatz dazu wird die eigentliche, antiinflammatorische Aktivität des IL-10, nämlich
die Hemmung der Zytokinproduktion bzw. Monokinproduktion, durch Fehlen von stat3
nicht beeinträchtigt. Diese Untersuchung liefert die Schlussfolgerung, dass es mindestens
2 unterschiedliche Wege der Signaltransduktion geben muss, wovon einer stat3
benötigt [109].
1.4 Die Polymorphismen -1087, -824 und -597 des Interleukin-10
Gens
1.4.1 Variablilität im humanen Genom
Die DNA-Sequenz ist durch eine hohe individuelle Variabilität gekennzeichnet. Sie ist
polymorph (vielgestaltig, d.h. verschiedene Ausprägungen eines Gens an einen Genort,
wobei das Seltenere dieser sog. Allele mit einer Frequenz von mindestens einem Prozent
auftreten muss). Das humane Genom besteht aus ca. 3 Billionen Basenpaaren. Geschätzt
wird, dass zwischen zwei Individuen bis zu ca. 3.000.000 Sequenzunterschiede
bestehen können [126]. Die meisten bleiben ohne phänotypische Konsequenz, können
jedoch bei Krankheitsdispositionen relevant werden. Für die genetische Forschung sind
vier Typen der genetischen Variabilität von Bedeutung, die in zwei Klassen eingeteilt
werden können (siehe Abbildung 1.5) [25]:
• Minisatelliten (auch VNTRs, variable number of tandem repeats) und Mikrosatelliten
(auch STR, short tandem repeats) sind repetitive Sequenzen, die in der Regel
in nicht kodierenden DNA-Abschnitten liegen.
• Restriktionsfragmentlängenpolymorphismen (RFLPs) und SNPs (single nucleotide
polymorphisms) liegen sowohl in kodierenden und nicht kodierenden Sequenzen
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