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5 Diskussion
Bedeutung beigemessen, da die entscheidenden biologischen Effekte der Zytokine auf
zellulärer und parenchymatöser Ebene auf dem auto- und parakrinem Wege ausgeübt
werden [22, 151]. Die Konzentration von Zytokinen im Plasma sagt wenig über deren biologische
Aktivität aus. Das komplexe Netzwerk aus Zytokinen sowie ihren Agonisten und
Antagonisten findet bei der quantitativen Bestimmung eines Zytokins keine Berücksichtigung.
Auch hier bedienen sich einige Autoren des Hilfsmittels von Ratios aus pro- und
antiinflammatorischen Zytokinen (z.B. TNF-alpha / IL-10), welche eine grobe Orientierung
bezüglich des zum Bestimmungszeitpunkt bestehenden inflammatorischen Status
erlauben [93].
Ein Erklärungsmodell der Ursache für die verschiedenen, ja zum Teil sogar gegensätzlichen,
Ergebnisse bezüglich der Interleukin-10 Plasmakonzentrationen verschiedener
Autoren bietet die Modifikation der „two-hit“-Theorie von MOORE et al. entsprechend der
Ausführungen nach MONNERET et al. (siehe Abbildung 5.1). In diesem Modell erfahren
der zeitliche Verlauf des SIRS und CARS bzw. deren Intensität in Abhängigkeit von
der Zeit eine bessere Beachtung. Der Übergang vom SIRS zum CARS ist fließend und
zeitlich variabel (angedeutet durch die Unterbrechung der Zeitachse). Zudem verdeutlicht
es, dass der inflammatorische Status (durchgezeichnete Kurve) stets die Summe
aus parallel ablaufenden pro- und antiinflammatorischen Prozessen (gestrichelte Kurven)
ist [93]. Demnach ist zu erwarten, dass man zu unterschiedlichen Zeitpunkten auch
unterschiedliche Plasmakonzentrationen verschiedener Zytokine messen wird, aber keine
bzw. nur geringe Auskunft über die resultierende inflammatorische Aktivität erhält.
Die Zuordnung von sogenannten „High-Producern“ und „Low-Producern“ zu verschiedenen
Genotypen beruht auf experimentellen Untersuchungen in vitro. Ein geeignetes
Messinstrument zur exakten Bestimmung der qualitativen Auswirkungen auf den inflammatorischen
Status für die entsprechenden IL-10 Geno- bzw. Phänotypen in vivo ist
nicht vorhanden. Der postulierte Einfluss der Genotypen auf die inflammatorische „Kapazität“
des Individuums kann also nur ansatzweise, aber nicht allein über die „Brücke“
der Plasmakonzentrationen erklärt bzw. bewiesen werden.
Zudem ist der Einfluss einer weiteren Komponente, nämlich der molekularen Mechanismen
der Signalübertragung für die verschiedenen Effektorfunktionen des Inter-
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