Promotion_M_Hesse_upload.pdf - Ernst-Moritz-Arndt-Universität ...

1 Einleitung
deren Digestion durch Hemmung des katabolen Stoffwechsels (O 2 - und NO-Produktion)
nicht möglich ist [18, 28, 105, 150].
Unter dem Einfluss von IL-10 sind die Dendritischen Zellen (DC) auf Grund der Inhibition
von kostimulatorischen Molekülen und IL-12 nicht mehr in der Lage, eine T-
Zellantwort zu generieren [16, 21, 86].
Bei den neutrophilen Granulozyten zeigt IL-10 ebenfalls inhibitorische Effekte. Die
Synthese und Sekretion verschiedener Zytokine (TNF, IL-1, IL-8, IL-12, PAF) wird vermindert
[17, 19, 20, 67].
1.3.4 Biochemische, molekulare und molekularbiologische Eigenschaften des
Interleukin-10
Das IL-10-Molekül besteht aus ca. 178 Aminosäuren, die als Alphahelix gewunden und
durch zwei Disulfidbrücken stabilisiert sind [138]. Rekombinantes, humanes IL-10 hat ein
Molekulargewicht von 17-18 kDa. Es ist am Stickstoff nicht glykosyliert [95, 96]. Die Tertiärstruktur
des IL-10 ist ein v-förmiges Homodimer aus zwei ineinander verwundenen,
nichtkovalent gebundenen Polypeptidketten [160, 170, 171].
Das Gen des IL-10 ist auf dem langen Arm des Chromosoms 1 lokalisiert (1q31-32)
und hat eine Größe von ca. 5,2 Kilobasen mit 5 DNA-Abschnitten, die in Messenger-
RNA (mRNA) transkribiert werden (Exons) [31, 69]. Die transkribierte mRNA hat eine
Länge von ca. 2 Kilobasen [157]. Die Transkriptionsregulation unterliegt den Transkriptionsfaktoren
Sp1 und Sp3, die wiederum von verschiedenen Zelllinien produziert
werden [13, 152]. Die entscheidende Regulation der transkribierten mRNA erfolgt auf
posttranskriptionaler Ebene durch Veränderung bzw. Abbau der mRNA. Der Vorteil der
posttranskriptionalen Regulation besteht in einer höheren Geschwindigkeit im Vergleich
zur Regulation über die Aktivierung der Transkription [78, 113].
1.3.5 Der Interleukin-10 Rezeptor
Der Interleukin-10 Rezeptor (IL-10R) weist Homologien zu der Interferonrezeptorfamilie
auf. Er besteht aus 2 Untereinheiten, der ligandenbindenden Einheit (IL-10R1 oder
IL-10Rα) und dem akzessorischen Rezeptorprotein (IL-10R2 oder IL-10Rβ). Nur das
24