Einfluss von Mutationen auf die NS2/3-Prozessierung und die ...

DISKUSSION
CSFV- und BVDV-Isolaten gibt. In beiden Fällen wird NS3 konstitutiv während
des Infektionszyklus’ gebildet, ohne dass eine durch Rekombination
entstandene Genomveränderung vorläge. Im Gegensatz zu CSFV scheint das
BVDV aber in der Lage zu sein, bestimmte letale Veränderungen durch
Reversion beheben zu können, die bei CSFV offensichtlich die RNA-Replikation
blockieren. Andererseits ist CSFV imstande, mit NS2/3 Spalteffizienzen zu
existieren, die beim Oregon letal sind oder durch Reversion bzw.
Pseudoreversion so verändert werden, dass wieder Spalteffizienzen von mehr
als 60 % erreicht werden (Kümmerer and Meyers 2000). Der entscheidende
Unterschied ist aber, dass im Falle von BVDV die unkontrollierte Freisetzung
von NS3 in jedem Fall zum ZPE führt, während CSFV trotz NS2/3-Spaltung die
Wirtszellen nicht zerstört. Wie bereits diskutiert, könnte dies eine Folge
unterschiedlicher NS3-Mengen sein.
Erst kürzlich wurde beschrieben, dass alle BVDV, auch solche, die keinen ZPE
ausbilden, NS3 exprimieren. Trotz dieser Befunde bleibt festzuhalten, dass es
bei allen natürlich vorkommenden zp BVDV eine direkte Korrelation zwischen
der unkontrollierten Freisetzung des NS3 und dem zp Typ gibt. NS3 wurde
deshalb lange als zytopathogenes Agens diskutiert und es ist naheliegend,
anzunehmen, dass NS3 an der Entstehung des ZPE beteiligt ist. Ein direkter
Nachweis für einen ursächlichen Zusammenhang zwischen der Anwesenheit
von NS3 in den infizierten Zellen und deren Lyse fehlt jedoch noch. Unklar ist
auch, welcher Mechanismus einer durch NS3 ausgelösten Zytopathogenität zu
Grunde liegt. Ein Hinweis könnte die Antwort auf die Frage sein, welcher
Unterschied zwischen NS2/3 und NS3 besteht, da NS2/3 alle Sequenzen
beinhaltet, die im NS3 zu finden sind. Möglich wäre eine Differenz in der
enzymatischen Aktivität der NS3-Protease oder Helikase zwischen NS2/3 und
NS3. Hierbei könnte der kovalent gebundene NS2-Anteil im NS2/3 regulierend
auf die enzymatische(n) Aktivität(en) wirken. Für die im NS3 lokalisierte
Protease wäre vorstellbar, dass eine gegenüber dem NS2/3 veränderte Aktivität
die (vermehrte) Spaltung zellulärer Proteine und damit eine Zellschädigung zur
Folge haben könnte.
Eine weitere Möglichkeit wäre ein Einfluss auf die Regulation der
Virusreplikation. Unterschiede in der Prozessierung der Nichtstrukturproteine
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