Synthese und Transformationen chiraler 2,3 ...

4 I. Einleitungwirtsspezifisches Phytotoxin. Alternariolid ist ein cyclisches Tetradepsipeptid, das nebenDehydroalanin noch eine weitere ungewöhnliche Aminosäure und eine Hydroxysäureenthält.Das Thiopeptid Promoinducin enthält neben Thiazolen und Oxazolen modifizierteAminosäuren. [9] So kommt z.B. Dehydroalanin mehrfach vor. Dieses ungewöhnliche Peptidzeigt neben der für die Verbindungsklasse [10] typischen antibakteriellen Aktivität auch dieEigenschaft, die Expression bestimmter Gene in Streptomyces lividans zu induzieren.Verantwortlich scheint ein regulatorisches Protein, Tip A, das nach Interaktion mitPromoinducin oder verwandten Thiopeptiden die Transkription des eigenen Promotorsaktivieren kann. Derartige Verbindungen eröffnen die Möglichkeit zur kontinuierlichenProduktion von Verbindungen mittels eines induzierbaren Promotors.Viele bekannte Antibiotika enthalten D-Aminosäuren, die zur Änderung der Konformationdes Peptids gegenüber einem rein aus L-Aminosäuren aufgebauten Peptids führen. Einederartige Funktion wird auch den Didehydroaminosäuren zugeschrieben. Die Einführungeiner Doppelbindung zwischen den Kohlenstoffatomen in α- und β-Position schränkt nichtnur die konformative Freiheit bezüglich der Seitenkettenmobilität ein, sondern besitzt auchEinfluß auf das Rückgrat des Peptids. So gehen z.B. flexible, lineare Peptide durchEinbringen von Dehydrophenylalanin in eine Turn-Konformation über und verlieren deutlichan Flexibilität. [11]H 2 NH 2 NHOOHOHNOHOHNOONH 2OCONH 2HOOOOHNHNNHOHOHOCONH 2HNOHOHS +OHN ONSNH NSBleomycin A 2Abb. I-3