HD 16 - Städtisches Klinikum Magdeburg

Wissenschaftliche Teilaspekte - Erfassung von Langzeittoxizitäten
Nicht nur die systolische Funktion wird mittels der Erhebung der LVEF abgefragt,
sondern auch die diastolische Funktion mit der Bestimmung des E/A – Verhältnis und
der Dezelerationszeit. Studien von Marchandise et al. bzw. Stoddard et al. geben
Anhalt zu der Annahme, dass eine diastolische Funktionsstörung allein auftreten
oder einer systolischen Funktionsstörung vorangehen kann. Eine 2004 veröffentlichte
Empfehlung von Yeh und Mitarbeitern sieht deshalb auch die Evaluierung der diastolischen
Funktion vor.
Als ein Marker der globalen Herzfunktion soll der Tei-Index im Hinblick auf seine
Langzeitaussagekraft untersucht werden. Der Tei-Index hat sich als einfach zu erhebender
Parameter in der Diagnostik der dilatativen Kardiomyopathie und in der Herzinsuffizienz-Diagnostik
bewiesen. Erste Studien an Anthrazyklin behandelten
Patienten konnten Veränderungen des Tei-Index dokumentieren. Daten über die
Langzeitfolgen dieser Entwicklung sind jedoch noch nicht ausreichend vorhanden. In
der Serologie kommen hinzu die Bestimmung von Troponin T, das in ersten Studien
in Folge einer Anthrazyklingabe anstieg (Auner et al bzw. Lipshultz et al) und das
NTproBNP, der hormoninaktive Teil des Prohormons von BNP, welcher bei seiner
Aktivierung abgespalten wird. Er gilt als neuer vielversprechender Diagnose- und
Prognoseparameter bei der Herzinsuffizienz und auch im Hinblick auf das Outcome
nach Herzinfarkt und Sepsis. Zur Bestimmung dieser Parameter werden 10ml Serum
vor Beginn der Therapie, nach 2 Zyklen und zu den Zeipunkten der Langzeittoxizitätsdokumentation
eingesendet.
Des Weiteren soll genetisches Material gewonnen werden, um mögliche genetische
Risikofaktoren aufzudecken. Es gelang Wojonowski et al. bereits beim Non-Hodgkin-
Lymphom genetische Polymorphismen zu erfassen, die mit einem erhöhten Risiko
für eine spätere kardiale Schädigung verbunden waren.
Gelingt es diese Risikofaktoren auch für das Hodgkin Lymphom zu evaluieren, könnte
dies zu Erstellung eines individuellen Risikoprofils mit entsprechend angepasster
individualisierter Therapie führen, sowohl in der Primärtherapie des Lymphoms als
auch in der Behandlungsstrategie von subklinischen und klinischen Störungen.
Das in allen Stadien der Hodgkin-Therapie häufig eingesetzte Zytostatikum Bleomycin
führt nicht selten zu erheblichen Lungenparenchymschädigungen (Horning
1994). Die Gabe von Bleomycin kann eine dosisabhängige interstitielle Pneumonitis
mit Übergang in eine Lungenfibrose induzieren. In seltenen Fällen tritt eine dosisunabhängige,
akute Alveolitis auf. Größere pulmonale Toxizität ist erst ab einer kumulativen
Bleomycin-Dosis von > 400 mg zu erwarten. Die Inzidenz Bleomycinassoziierter
Toxizität ist im Wesentlichen abhängig von der gegebenen totalen Dosis,
vom Alter der Patienten, vorbestehenden Lungenerkrankungen, begleitender Radio-
- GHSG - HD16-Studienprotokoll (10/2009 – V3.0) - 101