HD 16 - Städtisches Klinikum Magdeburg

Biometrie
Wenn also beide Fragestellungen (vgl. 7.1.1, Fragestellungen 1 und 2) wie geplant
zur gleichen Nichtunterlegenheitsschranke von 5% getestet werden, ist der zweite
Nichtunterlegenheitstest für die Untergruppe der PET-negativen Patienten deutlich
strenger als der Test für das Gesamtkollektiv.
Bei einer 5% Unterlegenheit der PET-negativen Patienten des experimentellen Armes
bezüglich einer 5-Jahres-PFS-Rate von 97% (bzw. 98%) im Standardarm ergibt
sich für die PFS-Kurven ein Hazardratio HRNU = λe/ λs = 3,59 (bzw. 6,16).
7.6 Hypothesen
7.6.1 Nichtunterlegenheit des experimentellen Armes
Zum Nachweis der Nichtunterlegenheit des experimentellen Armes sollen die Hypothesen
H0 und H1 abschließend getestet werden:
H0: Der experimentelle Arm E ist dem Standardarm S bezüglich des Endpunktes
PFS klinisch relevant unterlegen, d.h. λe/ λs > 1,67
H1: Es gibt keine klinisch relevante Verschlechterung im PFS durch Responseadaptierte
Therapiestratifizierung, d.h. λe/ λs < 1,67
7.6.2 Nichtunterlegenheit des experimentellen Armes für die Untergruppe der
PET-negativen Patienten
Die klinisch relevante Unterlegenheit wurde als absoluter Unterschied von 5% in den
5-J-PFS-Raten formuliert, der Test auf Nichtunterlegenheit arbeitet hingegen mit der
Hazardratio (s. 7.6.1). Die Hazardratio HRNU ist abhängig von der 5-J-PFS-Rate der
PET-negativen Patienten im Standardarm, welche leider zum Zeitpunkt der Studienplanung
noch nicht bekannt ist. Andererseits dürfen zum Zeitpunkt der Auswertung
Ergebnisse, die getestet werden, nicht zur Bestimmung der Testparameter (hier
HRNU) herangezogen werden.
Als Ausweg ist folgendes Verfahren vorgesehen: Die 5-J-PFS-Rate Pall des Gesamtkollektives
S wird anhand der Erfahrungen aus HD10 auf 92% geschätzt (s. 7.5.3).
Die 5-J-PFS-Rate P+ der PET-positiven Patienten S+ kann zum Zeitpunkt der Auswertung
abgeschätzt werden, da diese Ergebnisse unabhängig von den zu testenden
Ergebnissen der PET-negativen Patienten S- sind. Aus Pall und P+ sowie den beo-
- GHSG - HD16-Studienprotokoll (10/2009 – V3.0) - 74