È cambiata la prognosi della fibrosi cistica? - Primula Multimedia
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22 Raia<br />
SB203580 è considerato, al<strong>la</strong> concentrazione di<br />
1µM, un inibitore sufficientemente specifico per<br />
questa via di trasduzione di segnale intracellu<strong>la</strong>re.<br />
Raia et al. (41) hanno utilizzato SB203580, in<br />
aggiunta a PA-LPS, per studiarne gli effetti nel<strong>la</strong><br />
coltura ex vivo di mucosa di polipo nasale. In considerazione<br />
del ruolo chiave del<strong>la</strong> IL-8 e dei neutrofili<br />
nell’infiammazione respiratoria FC, qualsiasi<br />
strategia di modu<strong>la</strong>zione del<strong>la</strong> risposta infiammatoria<br />
deve avere come bersaglio il controllo di<br />
questi due momenti del<strong>la</strong> risposta infiammatoria.<br />
SB203580 è in grado di control<strong>la</strong>re <strong>la</strong> traslocazione<br />
nucleare di NF-κB, <strong>la</strong> fosfori<strong>la</strong>zione di proteine<br />
epiteliali, <strong>la</strong> produzione di IL-8 e <strong>la</strong> migrazione e<br />
ridistribuzione intramucosale di neutrofili. Quindi<br />
SB203580 control<strong>la</strong> le fasi più precoci del<strong>la</strong> risposta<br />
tissutale a PA-LPS e control<strong>la</strong> gli eventi cruciali<br />
dell’infiammazione FC.<br />
L’uso di inibitori del<strong>la</strong> p38-MAPK è attualmente<br />
considerata una opzione interessante per control<strong>la</strong>re<br />
ma<strong>la</strong>ttie infiammatorie croniche e perfino<br />
patologie tumorali e nuove generazioni di composti<br />
farmacologici sono attualmente in uso in studi<br />
clinici (44-49). Una delle maggiori opportunità in<br />
FC potrebbe essere quel<strong>la</strong> di utilizzare questa<br />
categoria di farmaci per via aerosolica per il miglioramento<br />
dell’infiammazione polmonare con drammatica<br />
riduzione di effetti col<strong>la</strong>terali.<br />
Bibliografia<br />
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L69-L70.<br />
Conclusioni<br />
L’infiammazione delle vie aeree ha un ruolo centrale<br />
nel<strong>la</strong> patogenesi del<strong>la</strong> ma<strong>la</strong>ttia polmonare in<br />
<strong>fibrosi</strong> <strong>cistica</strong>. Farmaci antinfiammatori, quali i corticosteroidi,<br />
l’ibuprofene e, più recentemente, l’azitromicina,<br />
si sono dimostrati efficaci nel modu<strong>la</strong>re<br />
il decorso del<strong>la</strong> ma<strong>la</strong>ttia.<br />
La scelta del “farmaco” più opportuno è resa tuttavia<br />
difficile dal<strong>la</strong> ridondanza delle vie coinvolte<br />
nel processo infiammatorio. Una terapia mirata ad<br />
una singo<strong>la</strong> citochina o recettore potrebbe infatti<br />
risultare inefficace per <strong>la</strong> presenza di vie metaboliche<br />
vicarianti; d’altra parte, una terapia che abbia<br />
come bersaglio fattori chiave dell’infiammazione<br />
potrebbe interferire con i meccanismi di difesa<br />
innata dell’ospite. <strong>È</strong> quindi necessario poter disporre<br />
di strumenti di validazione dell’efficacia del<strong>la</strong><br />
terapia prima dell’implementazione nel paziente.<br />
Nuovi modelli di studio potrebbero rappresentare<br />
uno strumento idoneo al raggiungimento di<br />
questo obiettivo.<br />
In attesa che <strong>la</strong> terapia genica possa correggere il<br />
difetto di base del<strong>la</strong> ma<strong>la</strong>ttia, una terapia basata sul<strong>la</strong><br />
combinazione di modu<strong>la</strong>tori di specifiche vie dell’infiammazione,<br />
in aggiunta ad interventi tradizionali<br />
quali antibiotici e fisioterapia, potrebbe rappresentare<br />
una nuova strategia di intervento “ragionata”<br />
per modificare <strong>la</strong> storia naturale del<strong>la</strong> ma<strong>la</strong>ttia.<br />
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to produce IL-8 through the I kappa B kinase alpha<br />
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BIBLIOGRAFIA