È cambiata la prognosi della fibrosi cistica? - Primula Multimedia
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Varianti alleliche del<strong>la</strong> mannose-binding lectin come geni modifier nel<strong>la</strong> <strong>fibrosi</strong> <strong>cistica</strong><br />
d’organo del tutto sovrapponibile in individui appartenenti<br />
al<strong>la</strong> stessa famiglia, fratelli e coppie di gemelli<br />
omozigoti e dizigoti (3-5), nonché da studi compiuti<br />
su ampie casistiche di pazienti FC omozigoti<br />
per <strong>la</strong> ∆F508 (6-9).<br />
La re<strong>la</strong>zione intercorrente tra il coinvolgimento<br />
polmonare o epatico ed il genotipo del CFTR<br />
appare invece molto meno chiara. Alcuni dati suggerirebbero<br />
che, in qualche misura, <strong>la</strong> severità del<br />
danno polmonare risulta corre<strong>la</strong>to con il tipo di<br />
mutazione del CFTR: in partico<strong>la</strong>re, mutazioni missense<br />
del CFTR sembrano dare un quadro polmonare<br />
più attenuato (10, 11), mentre pazienti<br />
omozigoti per <strong>la</strong> ∆F508 presentano invariabilmente<br />
una broncopatia cronica più severa e una maggiore<br />
suscettibilità al<strong>la</strong> colonizzazione da<br />
Pseudomonas aeruginosa (8, 12). In realtà nel<strong>la</strong><br />
maggior parte degli studi sembra emergere che il<br />
danno polmonare, a differenza di quello pancreatico,<br />
corre<strong>la</strong> scarsamente con il genotipo del CFTR<br />
(1, 2). Una serie di ricerche ha infatti evidenziato<br />
che <strong>la</strong> gravità del<strong>la</strong> patologia polmonare differisce<br />
in pazienti FC omozigoti o eterozigoti composti<br />
Via c<strong>la</strong>ssicca<br />
per <strong>la</strong> mutazione ∆F508 (6). Altri studi hanno rilevato<br />
<strong>la</strong> presenza di un quadro respiratorio eterogeneo<br />
in pazienti FC omozigoti per mutazioni non<br />
sense (13). Questi dati sembrano indicare, quindi,<br />
che il fenotipo polmonare può essere modu<strong>la</strong>to<br />
da fattori diversi dal solo genotipo del CFTR,<br />
come ad esempio l’ambiente, <strong>la</strong> compliance al<strong>la</strong><br />
terapia o altri geni ereditati indipendentemente<br />
dal CFTR (14).<br />
A tale proposito, il gruppo di Castaldo ha studiato<br />
30 famiglie non corre<strong>la</strong>te provenienti dal Sud Italia<br />
(Campania, Basilicata e Molise), comprendenti 2 o<br />
più fratelli affetti da FC. <strong>È</strong> stata misurata <strong>la</strong> funzionalità<br />
respiratoria in tutti i pazienti di età superiore<br />
ai sei anni con il volume espiratorio forzato al<br />
primo secondo (FEV 1 ) all’età di 10, 15 e 20 anni<br />
(1). Gli autori hanno identificato cinque gruppi di<br />
fratelli con un quadro polmonare fortemente discordante.<br />
La notevole difformità nel coinvolgimento<br />
polmonare in fratelli cresciuti nelle stesse famiglie<br />
ha fatto emergere dunque <strong>la</strong> scarsa rilevanza<br />
dei fattori ambientali, ivi inclusa <strong>la</strong> compliance al<br />
trattamento, nell’influenzare il danno polmonare.<br />
batterio C1q<br />
C1r<br />
batterio<br />
C3b<br />
batterio<br />
C1s<br />
MBL<br />
C3bBb<br />
C4bC2a<br />
C4 e C2 MASP1<br />
D<br />
MASP2<br />
B<br />
C3 convertasi c<strong>la</strong>ssica<br />
Via lectinica Via alterna<br />
C5 convertasi<br />
Figura 1 Rappresentazione schematica del<strong>la</strong> via lectinica di attivazione del complemento.<br />
C3<br />
C3a C3b<br />
C5<br />
C5a C5b<br />
C3 convertasi alterna<br />
Complesso litico<br />
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