pov3-21

ONCOLOGY
BULLETIN
OF THE VOLGA REGION Vol. 12, no. 3. 2021
при многих типах опухолей. Например, хлорид,
активированный Ca2 + канал TMEM16A способствует
пролиферации и миграции раковых клеток,
предполагается, что TMEM16A может быть
использован как прогностический маркер [29].
Кроме того, KCa3.1 калиевый канал выполняет
основные онкогенные функции в туморогенезе,
прогрессировании злокачественной опухоли,
ангиогенезе и резистентности к терапии [30].
Недавние исследования показали, что активация
хлоридного канала ClC-3 тесно связана с
процессами канцерогенеза, включая апоптоз,
клеточным циклом и развитием множественной
лекарственной устойчивости опухоли [31-34].
Некоторые исследования было посвящены анализу
связи между хлоридным каналом ClC-3 и
SGK1 (сыворотко- и глюкокортикоид-индуцируемая
киназа 1) в опухолях [35]. В исследовании,
проведенном авторами Zhuoyu Gu et al., олапариб
оказывал противоопухолевое действие на
линии клеток РЖ [35]. Для доказательства противоопухолевого
действия олапариба на клеточные
линии РЖ SGC-7901 и BGC-823 изучалось
действие препарата на пролиферацию. Анализ
показал, что олапариб подавлял пролиферацию
клеток РЖ, эффект был зависим от дозы и
от времени экспозиции. Значение концентрации
(IC50) составляет ~ 20 мкМ за 48 ч. (19,03±2,31
и 20,32±1,64 мкМ для линии SGC-7901 и линии
BGC-823 соответственно) (рис. 2).
Результаты исследования III фазы GOLD опубликованы
в 2017 году [36]. В этом двойном
слепом рандомизированном плацебо-контролируемом
исследовании участвовали азиатские
пациенты в возрасте 18 лет и старше (≥20 лет,
для японцев) с распространенным раком желудка,
который прогрессировал после или во время
химиотерапии первой линии. Пациенты были
рандомизированны в две группы 1:1, в группу
олапариба (100 мг два раза в день) в комбинации
с паклитакселом (80 мг/м 2 ) и в группу плацебо
с паклитакселом в той же дозе. Для рандомизации
не использовались факторы рандомизации.
Были оценены две первичные популяции: общая
популяция всех пациентов и пациентов, опухоли
которых были ATM-отрицательными (идентифицированы
после рандомизации, до даты прекращения
сбора данных, 28 марта 2016 г.).
Первичной конечной точкой в обеих популяциях
была общая выживаемость (определяемая
как время от даты рандомизации до смерти от
любой причины). В период с 3 сентября 2013 г.
по 28 марта 2016 г. в исследование было включено
643 пациента из 58 исследовательских
центров в больницах и медицинских центрах
Китая, Японии, Южной Кореи и Тайваня. 525 пациентов
были рандомизированы: 263 получали
олапариб в комбинации с паклитакселом и 262
получали плацебо с паклитакселом в аналогичной
дозе. У 94 пациентов были выявлены АТМ-
Рис. 2. Олапариб подавлял пролиферацию клеток РЖ, эффект был зависим от дозы и от времени, при этом
значение IC50 составляло ~ 20 мкМ за 48 часов (n=3) [35]
Fig. 2. Olaparib suppressed the proliferation of stomach cancer cells, the effect was dose-dependent and timedependent,
while the IC50 value was ~ 20 microns in 48 hours (n=3) [35]
Clinical research
27