pov3-21

ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК
смешанных эффектов [6]. На основе полученных
моделей рассчитывались средние и их 95% доверительные
интервалы. Частные сравнения
(по группам и временным точкам) поводили на
основании полученных моделей поведения показателей
с помощью t-критерия c аппроксимацией
степеней свободы по Саттервейту [7]. Для
показателей токсичности (ИТ, ЛИИ, ИСЛ, ИСНЛ,
ИСНМ, ИСЛМ, ИЛГ, ИСЛЭ) использовалось логарифмическое
преобразование значений в силу
логнормального распределения данных показателей.
Значения ЭПР–параметра α (альбумин) и
уровень молекул средней массы имели нормальное
распределение. Оценка различий в степени
эндогенной интоксикации между сравниваемыми
группами проводилась по критерию Фишера.
При оценке показателей выживаемости учитывались
следующие события:
1. Скорректированная выживаемость (СВ) —
в качестве события при расчете принимали факт
смерти от причины, связанной с РЖ;
2. Выживаемость, свободная от диссеминации
(ВСД) — в качестве события принимали факт регистрации
диссеминации опухоли по брюшине
или летальный исход от основного заболевания
(необязательно сопровождавшийся ПД).
Дополнительным критерием оценки отдаленных
результатов была кумулятивная инцидентность
(КИ) случаев прогрессирования
РЖ — интенсивный показатель, характеризующий
накопление случаев прогрессирования
в динамике наблюдения. В группах сравнения
изучена кумулятивная инцидентность (КИ):
а) метахронной перитонеальной диссеминации;
б) отдаленных лимфогематогенных метастазов
(ОЛГМ), к которым относили все отдаленные метастазы,
кроме метастазов по брюшине.
При оценке различных событий использован
анализ конкурирующих рисков [7], оценивалась
инцидентность событий, произошедших
с пациентами в послеоперационном периоде,
а именно КИ перитонеальной диссеминации и
КИ ОЛГМ. Сравнение инцидентности для различных
групп осуществлялась с помощью критерия
Грея [8]. Для многофакторного анализа использовали
модель Файна — Грея [9]. Частоты прогрессирования
в группах анализировали с помощью
точного критерия Фишера. Выживаемость
представлена оценкой и ее стандартной ошибкой.
Для оценки выживаемости использовали
Том 12, №3. 2021
метод множительных оценок Каплана — Мейера,
стандартная ошибка (SE) рассчитывалась по формуле
Гринвуда. Наблюдение кодировалось как
«полное», если имелись данные о событии, при
отсутствии информации о событии — как «цензурированное».
Оценку выживаемости осуществляли
по тесту log-rank Мантела — Кокса. Статистический
анализ данных выполняли с помощью
статистического пакета R v. 3.1.1 (GPL лицензия).
Проведение исследования одобрено Ученым
Советом РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова
(протокол №17 от 09.10.2013, протокол №19
от 19.12.2016), Комитетом по этике РНПЦ ОМР
им. Н.Н. Александрова (протокол №103 от
18.12.2013). Включение пациентов в протокол
проводилось только после подписания ими информированного
согласия на участие в исследовании.
Результаты
Общее количество осложнений в контрольной
группе превысило таковое в группе комбинированного
лечения и составило 15,6% и 7,5%
соответственно без статистически значимых
различий между группами (р=0,197). При оценке
токсических осложнений проведенной ИИХТ
не было отмечено тяжелых осложнений IV-V степени
согласно CTCAE версия 5.0, а частота токсических
реакций III степени составила всего 6,0%
(4 пациента), случаев лейкопении отмечено не
было [10].
Для более детальной оценки влияния ИИХТ на
динамику гематологических показателей изучены
изменения не только количественного, но и
качественного состава гемограмм, отражающих
уровень эндогенной интоксикации. Так, начиная
с 1 суток после операции, отмечено повышение
значений ИСЛ, ИСНЛ, ИСНМ с последующим статистически
значимым снижением рассматриваемых
индексов к 11±1 сут. наблюдения (для
ИСНМ в группе контроля имелась тенденция
снижения — р=0,053). И хотя значения рассматриваемых
индексов не достигли к концу наблюдения
уровня данных показателей у клинически
здоровых лиц, имелась четкая тенденция к их
нормализации в обеих сравниваемых группах.
Кроме того, для ИСЛ и ИСНМ различия с группой
хирургического контроля отсутствовали
в течение всего периода наблюдения, что свидетельствует
о сопоставимости адаптационного
36
Клинические исследования