pov3-21

ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК
отрицательные опухоли до разослепления для
первичного анализа (48 в группе олапариба
плюс паклитаксел и 46 в группе плацебо плюс
паклитаксел). Общая выживаемость не различалась
между группами лечения в общей популяции
пациентов (медиана общей выживаемости
8,8 месяцев [95% ДИ 7,4–9,6] в группе олапариба
по сравнению с 6,9 месяцев [6,3–7,99] в группе
плацебо; HR 0,79 [97,5% ДИ 0,63–1,00]; p=0,026)
или в популяции с отрицательными результатами
ATM (12,0 месяцев [7,8–18,0] против 10,0 месяцев
[6,4–13,3]; 0,73 [0,40–1,34]; p=0,25). Наиболее
частыми нежелательными явлениями III степени
или выше в группе олапариба с паклитакселом
были нейтропения (78 [30%] из 262 пациентов),
лейкопения (42 [16%]); в группе плацебо с паклитакселом
— нейтропения (59 [23%] из 259 пациентов),
лейкопения (27 [10%]). Нежелательные
явления, приведшие к смерти и связанные с исследуемой
терапией (по оценке исследователя),
были зарегистрированы у двух пациентов: токсический
гепатит у одного пациента (<1%) в группе
олапариба с паклитакселом и сердечная недостаточность
у одного пациента (<1%) в группе
плацебо с паклитакселом. Исследование GOLD
не достигло своей основной цели — продемонстрировать
значительное улучшение общей
выживаемости с олапарибом в общей или ATMотрицательной
популяции азиатских пациентов
с распространенным раком желудка. В ходе
исследования были получены информативные
данные об эффективности и безопасности использования
олапариба в сочетании с химиотерапевтическими
средствами и заложены основы
для будущих исследований в этой трудно поддающейся
лечению популяции пациентов [36].
Кроме BRCA мутаций, ген АТМ играет важную
роль в развитии РЖ. Ген ATM расположен
на q-плече 11 хромосомы и кодирует белок, усиливающий
действие белка Р53 в ответ на повреждение
ДНК. При мутациях и делециях данного
гена не происходит репарационной задержки
в фазах G1 и G2 клеточного цикла, что приводит
к подавлению апоптоза и снятию запрета на деление
опухолевых клеток [37-39]. Более того, экспрессия
ATM и других повреждений ДНК коррелируют
с клинико-патологическим течением РЖ.
Несколько работ также указывают на появление
чувствительности к терапии PARP-ингибиторами
опухолей с потерей функции ATM, что делает по-
Том 12, №3. 2021
следний потенциальным предиктивным маркером
антиPARP терапии [40-42].
В опубликованном исследовании Eiji Kubota
et al. показано влияние экспрессии белка ATM
и индуцированного повреждения ДНК в клеточных
линиях рака желудка на чувствительность
к олапарибу. Были приготовлены цельноклеточные
экстракты рака желудка — клеточные линии
STKM-2, KATO III, AGS, NUGC4, MKN1, MKN28,
MKN45 и ISt-1, а также контрольные нормальные
человеческие лимфобластные клетки (BT) и лимфобластные
клетки A-T пациента (L3). Белок ATM
в разной степени экспрессировался во всех клеточных
линиях рака желудка; однако экспрессия
белка ATM была значительно снижена в клеточных
линиях NUGC4, MKN45 и AGS по сравнению
с другими. Относительные уровни экспрессии
белка ATM в клеточных линиях рака желудка (по
сравнению с клетками BT) были NUGC4 (13,8%),
MKN45 (15,3%), AGS (42,8%), ИСт-1 (67,9%),
МКН28 (55,7%), СТКМ-2 (81,1%), KATOIII (127%)
и MKN1 (67,8%) (рис. 3) [43].
Рис. 3. Относительные уровни ATM в клеточных
линиях рака желудка STKM2, KATO III, AGS, NUGC4,
MKN1, MKN28, MKN45 и ISt-1 по сравнению с контрольной
линией лимфобластных клеток C35ABR (BT)
и A-T, полученный от пациента линии лимфобластных
клеток (L3) [43]
Fig. 3. Relative ATM levels in gastric cancer cell lines
STKM2, KATO III, AGS, NUGC4, MKN1, MKN28, MKN45 and
ISt-1 compared with the control line of lymphoblastic
cells C35ABR (BT) and A-T obtained from a patient of the
lymphoblastic cell line (L3) [43]
28
Клинические исследования