pov3-21

ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК
линиях SNU-601 и BT 549. Мутационный анализ
BRCA1 и BRCA2 указывает на то, что чувствительность
к олапарибу не связана с мутациями BRCA,
по крайней мере, в этих клеточных линиях [53].
В клеточной линии BT-549 отмечался дефицит
PTEN, одной из задач исследования было определение
влияет ли сверхэкспрессия PTEN на чувствительность
к олапарибу. Полученные данные
показали, что PTEN экспрессия не влияла на чувствительность
олапариба в клетках BT 549. Таким
образом, отсутствие экспрессии RAD51C может
быть маркером чувствительности к олапарибу.
В настоящее время идут клинические исследования,
посвященные применению ингибиторов
PARP для лечения рака желудка. В клиническом
исследовании I фазы (NCT01123876) изучаются
PARP-ингибитор велапариб в комбинации
с FOLFIRI при раке желудка [54]. В исследовании
I/II фазы (NCT03008278) оценивается эффективность
олапариба и рамуцирумаба (анти-VEGFR-2
антитело) при лечении пациентов с неоперабельным
метастатическим или местнораспространенным
рецидивирующим раком желудка.
Заключение
Активность различных путей репарации ДНК
в опухолевых клетках позволяет избегать апоптоза
при действии химиопрепаратов, даже тех,
которые вызывают двунитевые разрывы ДНК.
Одним из ведущих механизмов репарации двунитевых
разрывов ДНК является гомологичная
рекомбинация. Мутация в генах BRCA при раке
желудка крайне редко встречается. Однако снижение
активности тех или иных компонентов
системы гомологичной рекомбинации при раке
желудка встречается в 35% случаев, по мнению
некоторых авторов.
Механизм действия PARP-ингибиторов при
раке желудка в настоящее время не изучен до
конца. Несмотря на несколько противоречивые
данные, маркерами эффективности терапии
PARP-ингибиторами могут быть повреждения
в генах гомологичной репарации ДНК, однако
эта теория нуждается в дальнейшем изучении.
Финансирование
Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
30
Том 12, №3. 2021
Литература
1. Richman D.M., Tirumani S.H., Hornick J.L., et al.
Beyond gastric adenocarcinoma: Multimodality
assessment of common and uncommon
gastric neoplasms. // Abdominal radiology
(New York). — 2017. — 42 (1). — P. 124-140.
https://doi.org/10.1007/s00261-016-0901-x
2. Ковалева О.В., Подлесная П.П., Грачев А.Н., и
др. Рак желудка. Клиническая значимость экспрессии
ключевых компонентов контрольной
точки иммунитета PD-1/PD-L1 // Современная
онкология. — 2021. — 23 (1). — С. 122-127.
DOI: 10.26442/18151434.2021.1.200749
3. Strand M.S., Lockhart A.C., & Fields R.C. Genetics
of Gastric Cancer // The Surgical clinics of North
America. — 2017. — 97 (2). — P. 345-370.
https://doi.org/10.1016/j.suc.2016.11.009
4. Заридзе Д.Г., Максимович Д.М. Профилактика злокачественных
новообразований // Успехи молекулярной
онкологии. — 2017. — 4 (2). — С. 8-25.
https://doi.org/10.17650/2313-805X-2017-4-2-8-25
5. Состояние онкологической помощи населению
России в 2021 году / под ред. А.Д. Каприна,
В.В. Старинского, А.О. Шахазадовой. — М.: МНИОИ
им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»
Минздрава России, 2021. — 239 с.
6. Кушлинский Н.Е., Немцова М.В. Молекулярные
механизмы опухолевого роста // Мед. новости. —
2014. — 9. — С. 29-37.
7. Jang B.G., & Kim W.H. Molecular pathology
of gastric carcinoma // Pathobiology: journal
of immunopathology, molecular and cellular
biology. — 2011. — 78 (6). — P. 302-310.
https://doi.org/10.1159/000321703
8. Zhao C., & Bu X. Promoter methylation of tumor-related
genes in gastric carcinogenesis // Histology and
histopathology. — 2012. — 27 (10). — P. 1271-1282.
https://doi.org/10.14670/HH-27.1271
9. Sultanbaev A., Menshikov K., Nasretdinov A.,
et al. Breast cancer screening in healthy population
with germinal mutations in BRCA1/2 gene in
south-eastern region of European part of Russia //
Conference 47 th Annual Meeting of Korean Cancer
Association & 7 th International Cancer Conference
Korean Cancer Association. — June 17(Thu)-18(Fri),
2021. — P. 137.
10. Sultanbaev A., Menshikov K., Sultanbaeva N.,
et al. Germinal mutations landscape, which
is responsible for cancer predisposition in
multinational Republic of Bashkortostan.
Meeting: 2021 ASCO Annual Meeting // J. Clin.
Oncol. — 2021. — 39 — (suppl 15; abstr e22504).
DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.e22504
11. Hall J.M., Lee M.K., Newman B., et al. Linkage of earlyonset
familial breast cancer to chromosome 17q21 //
Science. — 1990. — 250 (4988). — P. 1684-1689.
https://doi.org/10.1126/science.2270482
12. Miki Y., Swensen J., Shattuck-Eidens D., et al.
A strong candidate for the breast and
ovarian cancer susceptibility gene BRCA1 //
Клинические исследования