心臓血管疾患における遺伝学的検査と遺伝カウ ... - 日本循環器学会

循 環 器 病 の 診 断 と 治 療 に 関 するガイドライン(2010 年 度 合 同 研 究 班 報 告 )22q11.2 欠 失7q11.23 欠 失(Williams 症 候 群 )21 トリソミー(Down 症 候 群 )18 トリソミー(Edwards 症 候 群 )表 2先 天 性 心 疾 患 を 合 併 する 主 な 染 色 体 異 常 症染 色 体 異 常 合 併 する 主 な 先 天 性 心 血 管 疾 患 合 併 頻 度 その 他 の 主 な 症 状ファロー 四 徴 , 総 動 脈 幹 遺 残 , 大 動 脈 弓 離断 B 型 , 心 室 中 隔 欠 損 , 大 動 脈 弓 異 常75%大 動 脈 弁 上 狭 窄 , 末 梢 性 肺 動 脈 狭 窄 98%心 室 中 隔 欠 損 , 心 内 膜 床 欠 損 , 動 脈 管 開 存 ,心 房 中 隔 欠 損 ,ファロー 四 徴 , 肺 高 血 圧心 室 中 隔 欠 損 , 動 脈 管 開 存 , 多 発 性 弁 形 成異 常50%99%13 トリソミー 心 室 中 隔 欠 損 , 動 脈 管 開 存 , 心 房 中 隔 欠 損 90%45,X(Turner 症 候 群 )1q32-qter トリソミー2p2 トリソミー3q2 トリソミー大 動 脈 縮 窄 , 大 動 脈 二 尖 弁 , 大 動 脈 弁 狭 窄 ,大 動 脈 瘤 , 左 心 低 形 成総 動 脈 幹 遺 残 , 心 房 中 隔 欠 損 , 心 室 中 隔 欠損大 動 脈 狭 窄 , 両 大 血 管 右 室 起 始 , 動 脈 管 開存心 室 中 隔 欠 損 , 大 動 脈 縮 窄 ,ファロー 四 徴+ 心 内 膜 床 欠 損35%円 錐 動 脈 幹 異 常 顔 貌 , 胸 腺 低 形 成 , 鼻 咽腔 閉 鎖 不 全 , 低 カルシウム 血 症 , 学 習 障 害 ,精 神 障 害 , 血 小 板 減 少 , 鎖 肛妖 精 様 顔 貌 , 嗄 声 , 視 空 間 認 知 障 害 , 乳児 高 カルシウム 血 症 , 歯 の 異 常 , 高 血 圧特 異 顔 貌 , 精 神 発 達 遅 滞 , 筋 緊 張 低 下 ,白 血 病 , 高 尿 酸 血 症 , 環 軸 椎 亜 脱 臼 , 甲状 腺 機 能 低 下子 宮 内 発 育 障 害 , 特 異 顔 貌 , 指 の 重 なり,成 長 障 害 , 精 神 発 達 遅 滞 , 無 呼 吸特 異 顔 貌 , 筋 緊 張 低 下 , 成 長 障 害 , 精 神発 達 遅 滞低 身 長 , 性 腺 異 形 成 , 翼 状 頸 , 外 反 肘 ,リンパ 浮 腫90% 低 体 重 , 特 異 顔 貌 ( 逆 三 角 ), 小 頭80%50%特 異 顔 貌 ( 腫 れぼったい 小 さな 目 ), 小 顎 ,クモ 手 , 骨 格 異 常 , 精 神 発 達 遅 滞特 異 顔 貌 ( 四 角 い 顔 ), 眼 の 異 常 , 発 達 遅滞4p トリソミー 心 房 中 隔 欠 損 , 単 心 房 20% 特 異 顔 貌 ( 満 月 様 ), 小 眼 球 , 鎖 肛4p モノソミー 心 房 中 隔 欠 損 , 心 室 中 隔 欠 損 , 動 脈 管 開 存 40% 巨 大 耳 介 , 小 頭 , 高 い 鼻 根 , 眼 間 解 離5p モノソミー( 猫 なき 症 候 群 )心 室 中 隔 欠 損 , 動 脈 管 開 存 , 心 房 中 隔 欠 損 20%特 異 顔 貌 ( 丸 顔 から 成 長 とともに 逆 三 角 ),小 頭 , 猫 のような 泣 き 声 , 発 達 遅 滞5p3 トリソミー 心 房 中 隔 欠 損 , 心 室 中 隔 欠 損 + 肺 高 血 圧 50% 小 頭 , 眼 間 解 離 , 大 きい 目 , 小 口6p2 トリソミー 心 房 中 隔 欠 損 , 心 室 中 隔 欠 損 , 動 脈 管 開 存 10%発 育 不 全 , 特 異 顔 貌 ( 広 く 突 き 出 た 前 額部 ), 腎 奇 形7p2 トリソミー 大 動 脈 縮 窄 , 心 室 中 隔 欠 損 ,ファロー 四 徴 70% 長 頭 , 眼 間 解 離 ,とがった 鼻 , 小 顎8 トリソミー 心 室 中 隔 欠 損 50% 厚 い 口 唇 , 屈 指 症 , 深 い 目9 トリソミー心 室 中 隔 欠 損 , 心 室 中 隔 欠 損 + 肺 動 脈 閉 鎖 ,両 大 血 管 右 室 起 始60% 小 頭 , 深 い 目 , 骨 格 異 常10p トリソミー 大 動 脈 縮 窄 , 動 脈 管 開 存 70% 発 育 不 全 , 精 神 発 達 遅 滞 , 前 額 突 出20pter-q11 トリソミー 心 室 中 隔 欠 損 ,ファロー 四 徴 , 動 脈 管 開 存 40% 精 神 発 達 遅 滞 , 丸 顔 , 側 彎22 トリソミー22p ter-q11 トリソミー・テトラソミー(cat eye 症 候 群 )肺 動 脈 狭 窄 , 心 室 中 隔 欠 損 , 動 脈 管 開 存 ,三 尖 弁 閉 鎖総 肺 静 脈 還 流 異 常 , 心 房 中 隔 欠 損 , 心 室 中隔 欠 損75% 発 育 不 全 , 小 頭 , 特 異 顔 貌50% 虹 彩 裂 , 鎖 肛 , 腎 奇 形 , 精 神 発 達 遅 滞性 遺 伝 ). 家 族 例 では, 母 親 由 来 が 多 い( 約 70~80%).両 親 に 欠 失 がない 場 合 , 次 子 再 発 率 は 無 視 できる 程 度に 低 いと 考 えられるが, 性 腺 モザイクの 報 告 例 があるため, 一 般 集 団 と 全 く 同 等 とはいいきれない.FISH 法 による 両 親 の 染 色 体 分 析 は, 再 発 率 の 予 測 に有 用 . 家 族 例 では, 家 族 内 で 重 症 度 に 差 があり(variableexpression), 第 一 世 代 より 第 二 世 代 において 症 状 が 重 く,親 の 臨 床 症 状 が 目 立 たない 場 合 が 多 い. 親 に 軽 症 の 心 疾患 , 特 徴 的 顔 貌 , 口 蓋 裂 の 治 療 歴 , 軽 度 の 精 神 発 達 遅 滞等 が 認 められる 場 合 ,22q11.2の 微 細 欠 失 保 因 者 であることが 疑 われる.6 出 生 前 診 断1) 適 用(1) 前 児 に 欠 失 あり,(2)どちらかの 親 に 欠 失 あり,(3)胎 児 エコーで 心 臓 流 出 路 異 常 が 検 出 された 場 合 に, 出 生前 診 断 が 考 慮 される.2) 方 法羊 水 検 査 ( 妊 娠 15~18 週 ), 絨 毛 検 査 ( 妊 娠 9~12 週 )において 染 色 体 FISH 分 析 が 有 用 である. 海 外 では 着 床前 診 断 の 報 告 もある.14