心臓血管疾患における遺伝学的検査と遺伝カウ ... - 日本循環器学会

心 臓 血 管 疾 患 における 遺 伝 学 的 検 査 と 遺 伝 カウンセリングに 関 するガイドライン脂 質 蓄 積表 7代 謝 性 心 筋 症 と 原 因 遺 伝 子疾 患 名 OMIM No.* 心 筋 症 様 病 態 欠 損 酵 素 等 原 因 遺 伝 子原 発 性 カルニチン 欠 損 症 212140 DCM Solute carrier 22 OCTN2MCAD 欠 損 症 201450 DCM 中 鎖 アシル-CoA 脱 水 素 酵 素 ACADMLCAD 欠 損 症 201460 DCM 長 鎖 アシル-CoA 脱 水 素 酵 素 ACADL糖 原 病疾 患 名 OMIM No.* 心 筋 症 様 病 態 欠 損 酵 素 等 原 因 遺 伝 子Ⅱ 型 (Pompe 病 ) 232300 HCM,RCM α -1,4- グルコシダーゼ GAAⅢa 型 (Forbes 病 ) 232400 HCM,RCM アミロ-1.6- グルコシダーゼ AGLⅢb 型 232400 HCM,RCM アミロ -1.6- グルコシダーゼ AGLⅧ 型 306000 DCM ホスホリラーゼキナーゼ PHKA2ムコ 多 糖 症疾 患 名 OMIM No.* 心 筋 症 様 病 態 欠 損 酵 素 等 原 因 遺 伝 子ⅠH 型 (Hurler 病 ) 252800 HCM,RCM α -L- イズロニダーゼ IDUAⅠH/S 型 (Hurler-Scheie 病 ) 252800 HCM α -L- イズロニダーゼ IDUAⅡ 型 (Hunter 病 ) 309900 HCM,RCM Iduronate 2-sulfatase IDSⅢA 型 (Sanfilippo A 病 ) 252900 HCM ヘパラン-N- サルファターゼ SGSHⅢB 型 (Sanfilippo B 病 ) 252920 HCM α -N- アセチルグルコサミニダーゼ NAGLUⅢC 型 (Sanfilippo C 病 ) 252930 HCMⅢD 型 (Sanfilippo D 病 ) 252940 HCMアセチル CoA:α-グルコサミニドアセチル 転 移 酵 素N- アセチルグルコサミン6- サルファターゼMPS3CⅣA 型 (Morquio A 病 ) 253000 HCM ガラクトース 6-サルファターゼ GALNSⅣB 型 (Morquio B 病 ) 230500 HCM β - ガラクトシダーゼ GLB1Ⅵ 型 (Maroteaux-Lamy 病 ) 253200 HCM アリルサルファターゼB ARSBⅦ 型 (Sly 病 ) 253220 HCM β - グルクロニダーゼ GUSBスフィンゴリピドーシスGNS疾 患 名 OMIM No.* 心 筋 症 様 病 態 欠 損 酵 素 等 原 因 遺 伝 子Fabry 病 301500 HCM α - ガラクトシダーゼ A GLAGaucher 病 230800 RCM β - グルコシダーゼ GBA*Online Mendelian Inheritance in Man (www.ncbi.nlm.nih.gov/omim).DCM = 拡 張 型 心 筋 症 様 病 態 ; HCM = 肥 大 型 心 筋 症 様 病 態 ; RCM = 拘 束 型 心 筋 症 様 病 態文 献 140より 改 変では 最 も 多 い 脊 髄 小 脳 変 性 症 であるが, 日 本 では 遺 伝 子レベルで 診 断 が 確 定 した 例 はまだない( 表 6). 肥 大 型心 筋 症 様 または 拡 張 型 心 筋 症 様 病 態 をとる 場 合 がある.Noonan 症 候 群 の50%は12q24.1 領 域 のプロテインチロシンリン 酸 化 酵 素 遺 伝 子 (PTPN11)の 変 異 による.肥 大 型 心 筋 症 様 病 態 をとる 場 合 がある 137) .8 不 整 脈1 総 論心 筋 細 胞 は, 興 奮 時 に 静 止 膜 電 位 からの 脱 分 極 を 起 こし, 活 動 電 位 を 生 じ 再 び 静 止 膜 電 位 に 復 帰 する 過 程 を 繰り 返 す. 活 動 電 位 形 成 の 過 程 は, 第 0 相 から 第 4 相 までの 各 相 に 分 類 される. 第 0 相 から 第 1 相 に 至 る 急 峻 な 立ち 上 がりの 脱 分 極 過 程 は,ナトリウムチャンネルの 活 性化 によるNa イオンの 急 速 な 細 胞 内 流 入 を 主 体 とする 内向 き 電 流 により 構 成 される. 第 1 相 に 続 く, 第 2 相 以 下第 4 相 までの 過 程 は, 脱 分 極 した 心 筋 細 胞 が 再 分 極 へと至 る 過 程 であり,ナトリウムチャンネルの 不 活 性 化 と,種 々のカリウムチャンネル,カルシウムチャンネルによる 電 流 により 構 成 されている.近 年 の 分 子 遺 伝 学 的 解 析 の 成 果 により, 遺 伝 性 QT 延長 症 候 群 (LQT),Brugada 症 候 群 (BrS), 家 族 性 心 房細 動 (FAF), 遺 伝 性 QT 短 縮 症 候 群 (SQT),カテコラミン 誘 発 性 心 室 頻 拍 症 (CPVT), 先 天 性 洞 不 全 症 候 群(CSSS) 等 の 遺 伝 性 ・ 先 天 性 不 整 脈 は, 心 筋 細 胞 の 活 動電 位 形 成 に 関 わるイオンチャンネルの 遺 伝 子 異 常 によりもたらされることが, 明 らかになり, 心 臓 におけるイオンチャンネル 病 (cardiac channellopathies)と 総 称 される(http://www.fsm.it/cardmoc). 今 後 , 不 整 脈 性 疾 患 の35