心臓血管疾患における遺伝学的検査と遺伝カウ ... - 日本循環器学会

心 臓 血 管 疾 患 における 遺 伝 学 的 検 査 と 遺 伝 カウンセリングに 関 するガイドライン7 ) 肺 動 脈 性 高 血 圧Down 症 候 群 では 一 般 の 左 右 シャントを 生 じる 心 疾 患児 に 比 べ, 閉 塞 性 肺 血 管 病 変 の 進 行 が 急 速 であることが知 られている. 理 由 として, 先 天 的 ・ 後 天 的 な 肺 血 管 床の 低 形 成 , 血 管 作 動 性 因 子 の 不 均 衡 , 血 管 再 生 反 応 の 破綻 等 が 考 えられている.8 )PH crisisDown 症 候 群 では 術 後 に 著 明 な 肺 高 血 圧 を 呈 する 例 が10%ほど 存 在 する( 一 般 群 は 約 2%の 発 生 率 ). 特 に 術 後 ,体 血 圧 に 比 して 右 心 系 の 血 圧 が 超 過 する, 危 機 的 肺 高 血圧 の 発 生 も 数 % 存 在 する.9 )その 他 の 症 状・ 眼 科先 天 性 / 後 天 性 白 内 障 , 屈 折 障 害 , 斜 視 , 眼 振 , 緑 内 障 ,円 錐 角 膜 等 . 加 齢 とともに 増 加 し,1 歳 までに38%,5~12 歳 までに80%が 発 症 する.・ 耳 鼻 科急 性 / 滲 出 性 中 耳 炎 , 難 聴 (38~78%).・ 消 化 管 (10%)小 腸 狭 窄 , 十 二 指 腸 閉 鎖 / 狭 窄 ( 十 二 指 腸 狭 窄 の1/3がDown 症 候 群 に 合 併 す る ), 鎖 肛 ,Hirschsprung 病 ,輪 状 膵 等 .・ 内 分 泌甲 状 腺 機 能 低 下 症 (10~40%)/ 亢 進 症 , 糖 尿 病 (1% 以 上 ), 小 陰 茎 , 停 溜 精 巣 , 陰 唇 低 形 成 等 .・ 血 液白 血 病 ( 特 に 急 性 巨 核 芽 球 性 白 血 病 (M7)を 発 症 する 率 が 高 い),TAM( 一 過 性 骨 髄 異 常 増 殖 症 ) 等 .・ 神 経てんかん(8%),infantile spasms 等 .・ 整 形環 軸 椎 関 節 亜 脱 臼 (~14%: 実 際 に 有 症 状 となるのは1~2%), 跛 行 等 .・ 免 疫免 疫 不 全 がみられることがある.・ 呼 吸 器喉 頭 / 気 管 / 気 管 支 軟 化 症 , 睡 眠 時 無 呼 吸 等 ( 喘 鳴 を呈 するDown 症 児 に 喉 頭 ・ 気 管 支 ファイバースコピーを行 ったところ, 過 半 数 に 軟 化 症 所 見 を 認 めている).・ 精 神 症 状成 人 期 の26.5%に 発 症 . 友 人 , 家 族 その 他 重 要 な 人 物を 失 ったり, 職 場 , 学 校 , 生 活 環 境 の 変 化 が 発 症 の 引 き 金となる.ADHD 6.1%,conduct/oppositional disorder 5.4%,aggressive behaviour 6.1%,depression 6.1%,autism 7%,Alzheimer’s disease(30 歳 代 に10%,40 歳 代 に10~25%,50 歳 代 に28~55%,60 歳 代 に30~75%が 発 症 ) 等 .schizophrenia,psychosis は 一 般 集 団 に 比 して 低 頻 度 である.・ 歯 科 疾 患歯 科 疾 患 および 歯 軋 りは 一 般 集 団 より 頻 度 が 高 い.・ 皮 膚 病 変小 児 期 に87% 発 症 . 掌 蹠 角 化 症 40.8%, 乾 燥 症 9.8%,脂 漏 性 湿 疹 30.9%, 大 理 石 様 皮 膚 12.6%, 溝 状 舌 20%.成 人 期 に 入 ると, 毛 包 炎 50~60%.その 他 アトピー 性皮 膚 炎 , 真 菌 感 染 等 が 問 題 となる.8 予 後 と 管 理易 感 染 性 , 先 天 性 心 疾 患 ( 発 生 頻 度 40%), 白 血 病 ( 発症 頻 度 1%; 通 常 の20 倍 )に 左 右 される. 日 本 では10歳 生 存 率 は90%に 近 く, 死 亡 率 は40 歳 を 過 ぎると 急 速に 上 昇 する.10 歳 における 生 存 率 は 先 天 性 心 疾 患 の 合併 により 大 幅 に 低 下 する. 平 均 寿 命 は 豪 州 からの 報 告 で,一 般 群 男 性 68.1 歳 , 女 性 74.3 歳 に 対 し,Down 症 候 群 男性 61.1 歳 , 女 性 57.8 歳 であった. 社 会 適 応 性 は, 精 神発 達 療 法 , 運 動 療 法 , 言 語 療 法 : 家 族 環 境 や 教 育 , 趣 味の 有 無 , 医 療 的 ・ 養 育 的 支 援 により 大 きく 変 化 する. 精神 療 法 , 運 動 療 法 , 言 語 療 法 を6か 月 より 開 始 , 低 学 年のうちはできれば 普 通 学 級 で,その 後 特 殊 学 級 を 考 慮 する. 社 会 生 活 は 専 門 性 のある 手 作 業 の 習 得 を 目 指 す. 芸術 的 創 造 性 を 伸 ばし, 支 えることをすすめる. 両 親 の 家で 生 活 をする 成 人 Down 症 候 群 例 は 施 設 での 生 活 を 行 う者 に 比 して, 活 動 性 や 社 会 適 応 性 が 劣 る. 両 親 の 過 剰 な保 護 により, 肥 満 傾 向 が 生 じ, 活 動 性 は 低 下 , 精 神 的 に小 児 期 の 状 態 のままとどまってしまう 可 能 性 が 大 きい.4 その 他1 18トリソミー 症 候 群1 ) 疾 患 概 念18 番 染 色 体 のすべてまたはその 一 部 の 重 複 (トリソミー)を 原 因 とし, 種 々の 外 表 ・ 内 臓 形 成 異 常 と 精 神 運動 発 達 遅 滞 を 合 併 する 症 候 群 . 先 天 性 心 疾 患 (~100%:VSD,PDA,ASD 等 )を 伴 う. 予 後 不 良 のため, 外 科治 療 は 制 限 されることが 多 いが, 近 年 , 家 族 との 綿 密 な遺 伝 カウンセリングの 上 , 外 科 手 術 を 行 った 症 例 の 報 告例 が 増 加 しつつある 14) .ただし, 明 確 な 手 術 適 応 基 準 はない.19