心臓血管疾患における遺伝学的検査と遺伝カウ ... - 日本循環器学会

循 環 器 病 の 診 断 と 治 療 に 関 するガイドライン(2010 年 度 合 同 研 究 班 報 告 )表 4心 筋 症 および 心 筋 症 様 病 態 の 原 因 遺 伝 子1) 拡 張 型 心 筋 症 および 拡 張 型 心 筋 症 様 病 態遺 伝 子 局 在 原 因 遺 伝 子 欠 損 タンパク 等1q32 TNNT2 (CMD1D) 心 筋 トロポニンT1q42-q43ACTN2(CMD1AA)α - アクチニン -22q31 TTN (CMD1G) タイチン6q12-q16 CMD1K 不 明6q22.1 PLN (CMD1P) フォスフォランバン9q13-q22 CMD1B 不 明9q22-q31 不 明 不 明9q31 FCMD (CMD1X) フクチン10 q 22.2-q23.310q25.2LDB3 (CMD1C)RBM20(CMD1DD)11p11.2 MYBPC311p15.112p12.1CSRP3(CMD1M))ABCC9(CMD1O)Cypher/ZASP─心 筋 ミオシン 結 合タンパクC心 筋 LIM 領 域 タンパクATP- 感 受 性 カリウムチャネル12q22 TMPO (CMD1T) ─14q12 MYH7 (CMD1S) β - ミオシン 重 鎖14q12 MYH6 (CMD1EE) α - ミオシン 重 鎖14q24.3 PSEN1 (CMD1U) ─1q31-q42 PSEN2 (CMD1V) ─15q14 ACTC (CMD1R) 心 筋 α-アクチン15q22.1 TPM1 (CMD1Y) α - トロポミオシン16p11 CTF1 カルジオトロフィン11q21 LMNA (CMD1A) ラミンA/C1p32-p31NEXN(CMD1CC)ネキシリン(F-actin)2q14-q22 CMD1H ─2q35 DES (CMD1I) デスミン3p22-p25 SCN5A (CMD1E) ─3p21.3-p14.3 TNNC1 (CMD1Z) 心 筋 トロポニンC5q33 SGCD (CMD1L) δ - サルコグリカン6q23-q24 EYA4 (CMD1J) Eyes absent 410q22-q23 MVCL (CMD1W) メタヴィンクリン17q12 TCAP (CMD1N) テレソニン18q12.1-q12.2 DSG2 (CMD1BB) デスモグレイン219q13.2 不 明 不 明19q13.4 TNNI3 (CMD1FF) 心 筋 トロポニンⅠXp21.2 DMD ジストロフィンXq28 TAZ タファジンXq28 EMD エメリン2) 肥 大 型 心 筋 症 および 肥 大 型 心 筋 症 様 病 態遺 伝 子 局 在 原 因 遺 伝 子 欠 損 タンパク 等1q32 TNNT2 心 筋 トロポニン T1q42.2-q43 ACTN2 α - アクチニン -22q31 TTN タイチン3p21 MYL3 ミオシン 必 須 軽 鎖3p21-p14 TNNC1 心 筋 トロポニン C11p11.2 MYBPC3等 が 報 告 されている( 表 4) 112)-121) .心 筋 ミオシン 結 合タンパクC12q23-q24 MYL2 ミオシン 制 御 軽 鎖14q12 MYH7 β - ミオシン 重 鎖14q12 MYH6 α - ミオシン 重 鎖15q14 ACTC 心 筋 α-アクチン15q22 TPM1 α - トロポミオシン19q13.4 TNNI3 心 筋 トロポニン I7q36PRKAG2 (CMH6)Protein kinase,AMP-activated,noncatalytic, gamma-2Xq22 GLA α - ガラクトシダーゼ AXq24LAMP23) 不 整 脈 原 性 右 室 心 筋 症ライソゾーム 関 連 タンパク 2遺 伝 子 局 在 原 因 遺 伝 子 欠 損 タンパク 等1q42-q43 RYR2 (ARVD2) リアノジン 受 容 体2q32.1-q32.3 ARVD4 不 明3p23TMEM43(ARVD5)6p24 DSP (ARVD8) デスモプラキン10p12-p14 ARVD6 不 明10q22.3 ARVD7 不 明12p11 PKP2 (ARVD9) プラコフィリン214q12-q22 ARVD3 不 明14q23-q24 TGFB3 (ARVD1) TGFβ-317q21 JUP (ARVD12) 接 合 部 プラコグロビン18q12.1-q12.2 DSG2 (ARVD10) デスモグレイン218q12.1 DSC2 (ARVD11) デスモコリン 24) 左 室 心 筋 緻 密 化 障 害遺 伝 子 局 在 原 因 遺 伝 子 欠 損 タンパク 等1q21 LMNA ラミン A/C1q32 TNNT2 心 筋 トロポニン T10q22.2 LDB3 Cypher/ZASP14q12 MYH7 β - ミオシン 重 鎖15q14 ACTC 心 筋 α-アクチン18q12.1 DTNA α - デストロブレヴィンXq28 TAZ タファジンATP = adenosine triphosphate.文 献 138, 139より 引 用6 ) 左 室 心 筋 緻 密 化 障 害左 室 心 筋 緻 密 化 障 害 は, 胎 生 期 において 左 室 心 筋 の 粗な 心 内 膜 心 筋 が 緻 密 な 心 筋 構 造 になっていく 過 程 が 障 害される 先 天 性 疾 患 の1つである. 心 内 膜 で 覆 われた 肉 柱が 遺 残 し, 心 不 全 を 発 症 し 予 後 不 良 である. 顔 貌 異 常 や他 の 心 形 成 異 常 を 伴 わないものがある. 近 年 , 左 室 心 筋緻 密 化 障 害 を 心 筋 症 の1つとする 意 見 も 増 えつつある.常 染 色 体 優 性 遺 伝 ,X 染 色 体 遺 伝 が 知 られている. 原 因—32