心臓血管疾患における遺伝学的検査と遺伝カウ ... - 日本循環器学会

心 臓 血 管 疾 患 における 遺 伝 学 的 検 査 と 遺 伝 カウンセリングに 関 するガイドライン角 膜 混 濁 , 網 膜 色 素 異 常 ,( 白 内 障 , 角 膜 混 濁 等 の 眼 自体 の 異 常 が 約 10%にみられる), 上 向 きの 外 鼻 孔 , 短 い鼻 , 後 鼻 孔 閉 鎖 , 耳 介 低 位 , 眼 裂 短 小 , 口 蓋 狭 小 , 小 顎 ,顎 後 退 , 小 口 症 , 口 唇 口 蓋 裂 , 小 眼 球 症 , 歯 の 萌 出 時 期は 平 均 13.9か 月 .1/3に 歯 科 的 問 題 ( 歯 列 の 乱 れ, 形 成不 全 ).聴 覚 器 : 中 耳 の 拡 大 , 側 頭 骨 形 成 不 全 , 中 等 度 から 重度 の 感 音 性 難 聴 あり. 小 耳 症 , 外 耳 道 閉 鎖 , 小 耳 介 , 隠耳 症 ,ひだがなく 単 純 な 耳 輪 が 認 められる.骨 格 : 重 度 成 長 障 害 , 固 く 握 られた 手 , 第 2 指 の 第 3指 へのoverriding, 第 5 指 の 第 4 指 へのoverriding, 屈 指 症 ,合 指 症 , 橈 骨 欠 損 を は じ め と す るpreaxial limbdeficiencies(5~10%), 外 転 尖 足 ・ 外 反 踵 骨 (50%),関 節 拘 縮 , 側 弯 症 ( 椎 骨 形 成 不 全 と 無 関 係 に 存 在 , 進 行性 ), 椎 骨 形 成 異 常 , 肋 骨 形 成 異 常 , 指 趾 爪 低 形 成 , 母趾 短 小 背 屈 ,rocker-bottom foot, 胸 骨 短 小 と 骨 化 中 心 減少 , 項 部 皮 膚 余 剰 , 短 頸 , 小 骨 盤 , 股 関 節 開 排 制 限 , 小乳 頭 .呼 吸 器 : 肺 低 形 成 , 肺 葉 分 画 異 常 , 喉 頭 軟 化 症 , 分 泌物 ・ 舌 根 沈 下 等 による 上 気 道 閉 塞 ( 呼 吸 障 害 が 新 生 児 期の 重 要 な 死 因 となる)10~50%に 右 肺 分 葉 異 常 , 横 隔膜 筋 の 低 形 成 ・ 横 隔 膜 弛 緩 症 ,10% 未 満 に 気 管 食 道 瘻 .気 管 軟 化 症 , 反 復 性 下 気 道 感 染 症 ・ 無 気 肺 も 合 併 しやすい.消 化 管 : 臍 帯 ヘルニア, 鼠 径 ヘルニア, 横 隔 膜 ヘルニア, 横 隔 膜 弛 緩 症 , 共 通 腸 管 膜 , 腸 回 転 異 常 , 回 腸 閉 鎖 ,Meckel 憩 室 , 食 道 閉 鎖 , 食 道 気 管 瘻 , 虫 垂 欠 損 , 副 脾 ,胆 道 胆 管 欠 損 , 肥 厚 性 幽 門 狭 窄 , 鎖 肛 ・ 肛 門 位 置 異 常 ,総 排 出 腔 外 反 症 , 腹 直 筋 離 開 ,Prune belly anomaly(10~50%に 食 道 閉 鎖 ,10% 未 満 に 鎖 肛 , 幽 門 狭 窄 ).泌 尿 生 殖 器 : 嚢 胞 腎 , 重 複 尿 管 , 巨 大 尿 管 , 水 尿 管 症 ,水 腎 症 , 馬 蹄 腎 (2/3の 症 例 に 合 併 ), 腎 尿 管 無 形 成 ,ただし, 腎 形 態 異 常 に 比 して, 腎 不 全 が 問 題 となることは少 ない. 尿 路 感 染 の 頻 度 は 高 い.スクリーニングとしての 腎 エコーは 生 後 早 期 に 求 められる. 停 留 精 巣 , 陰 核 肥大 , 尿 道 下 裂 , 小 陰 茎 , 陰 唇 低 形 成 , 卵 巣 低 形 成 , 双 角子 宮 , 内 分 泌 : 胸 腺 低 形 成 , 甲 状 腺 低 形 成 , 副 腎 低 形 成 .皮 膚 : 過 剰 皮 膚 , 前 頭 部 から 背 部 の 多 毛 , 皮 膚 斑 紋 の強 調 , 蹄 状 紋 優 位 , 第 Ⅴ 指 遠 位 屈 曲 線 欠 損 .予 後 不 良 で,およそ95%の 受 胎 は 胎 内 で 死 亡 すると考 えられている.40%のlive birthは 生 後 1か 月 まで 生 存 ,5%の 児 は1 歳 まで 生 存 ,1%の 児 は10 歳 を 超 えて 生 存するチャンスがある.2 13トリソミー 症 候 群1 ) 疾 患 概 念13 番 染 色 体 のすべてまたはその 一 部 の 重 複 (トリソミー)を 原 因 とし, 種 々の 外 表 ・ 内 臓 形 成 異 常 と 精 神 運動 発 達 遅 滞 を 合 併 する 症 候 群 . 先 天 性 心 疾 患 (90%:VSD,PDA,ASD 等 )を 伴 う.18トリソミー 同 様 予 後不 良 のため, 外 科 治 療 は 制 限 されることが 多 く,18トリソミーに 準 じて 検 討 される.2 ) 診 断染 色 体 検 査 ,FISH 法 .3 ) 発 生 頻 度(1) 出 生 児 のなかでは,21トリソミー,18トリソミーに 続 き,3 番 目 に 発 症 頻 度 が 高 い 常 染 色 体 異 常 である.(2)1 人 /5,000~12,000 出 生 の 発 生 率 ( 近 年 では 出 生 前診 断 ・ 中 絶 の 増 加 により, 頻 度 は1/20,000~1/29,000とする 報 告 あり)(3) 人 種 間 の 差 異 はないと 考 えられている.(4) 性 差 : 女 性 が 優 位 , 加 齢 とともにさらに 女 性 優 位 に傾 く 傾 向 にある.4 ) 遺 伝 的 原 因 ( 染 色 体 核 型 )13q 遠 位 部 部 分 トリソミーでは, 心 形 成 異 常 , 口 蓋 裂 ,眼 異 常 の 頻 度 は 低 い. 多 核 白 血 球 の 核 小 突 起 や HbF( 胎児 ヘモグロビン)の 増 加 はほとんどみられない.13q 近 位 部 部 分 トリソミーでは, 重 症 な 内 臓 奇 形 は 少なく, 多 核 白 血 球 核 小 突 起 は 増 加 , 知 能 障 害 は 著 明 .(1) 標 準 型 13トリソミー( 約 80%): 第 1もしくは 第 2減 数 分 裂 のどちらでも 起 こり 得 るが, 第 1 減 数 分 裂 での 不 分 離 が 多 い. 体 細 胞 分 裂 時 に 不 分 離 が 起 きた 場 合にはモザイクとなる. 他 のトリソミーに 比 して 転 座 型が 多 い.そのほとんどが 散 発 性 D/D 転 座 . 特 に13/14転 座 が 多 い. 母 由 来 が90 %. 父 由 来 はpostzygoticmitotic errors が 主 である. 母 体 年 齢 とともに 増 加 . 再発 危 険 率 1% 以 下 . 母 体 年 齢 に 左 右 されるが, 概 算 で0.5% 程 度 .(2)モザイク( 少 ):その 比 率 の 程 度 により 重 症 度 は 変わる.(3) 転 座 型 ( 約 5~20%):13;14 unbalanced Robertson転 座 が 主 である.13~15,21,22 番 染 色 体 等 と 起 こる.13;13 転 座 ではmitosisで 産 生 されたisochromosomesが 原 因 である. 部 分 トリソミーもしばしばみられる.21