心臓血管疾患における遺伝学的検査と遺伝カウ ... - 日本循環器学会

心 臓 血 管 疾 患 における 遺 伝 学 的 検 査 と 遺 伝 カウンセリングに 関 するガイドライン(3) 家 族 歴 ・ 遺 伝 歴 の 項 目 での 大 基 準 項 目 が1 個 存 在 し,1 器 官 での 大 基 準 を 満 たし,もう1つの 器 官 の 罹 患 がある 場 合 ,以 上 が Marfan 症 候 群 と 診 断 される. 評 価 すべき 項 目 としては(1) 骨 病 変 ,(2) 眼 病 変 ,(3) 心 血 管 系 病 変 ,(4)肺 病 変 ( 気 胸 ,ブラ 等 ),(5) 皮 膚 病 変 ( 皮 膚 線 条 等 ),(6)硬 膜 (dural ectasia),(7) 家 族 歴 ・ 遺 伝 子 異 常 について評 価 を 行 う( 各 項 目 の 詳 細 については 成 書 を 参 照 されたい).4 心 臓 血 管 系 の 異 常大 基 準 ( 以 下 の2つがある.)(1)バルサルバ 洞 の 拡 大 ( 年 齢 により 基 準 値 が 異 なる)(2)Stanford A 型 解 離 ( 上 行 大 動 脈 を 含 む 解 離 性 大 動 脈瘤 , 限 局 性 の 場 合 は 診 断 が 困 難 )小 基 準 ( 以 下 の4つがあるが,3,4はあまりない.)(1) 僧 帽 弁 逸 脱(2) 胸 部 下 行 大 動 脈 , 腹 部 大 動 脈 の 拡 大 , 解 離(3) 肺 動 脈 の 拡 張 (まれ)(4) 僧 帽 弁 輪 の 石 灰 化 (まれ)5 循 環 器 検 査胸 部 単 純 レントゲン, 心 電 図 , 心 エコー,CTあるいはMRI 検 査 を 行 い 診 断 する.(1)Marfan 症 候 群 および 不 全 系 で 心 臓 血 管 系 の 正 常 群年 2 回 の 胸 部 単 純 レントゲン, 心 電 図 , 心 エコー 検査 を 行 う. 腹 部 大 動 脈 も 同 時 に 観 察 する. 年 1 回 はCTあるいはMRI 検 査 を 行 う.(2)なんらかの 心 臓 血 管 系 異 常 群 が 認 められる 場 合年 2 回 の 胸 部 レントゲン, 心 電 図 , 心 エコー 検 査 ,全 身 のCTあるいはMRI 検 査 を 行 う. 大 動 脈 瘤 や 弁 膜症 が 手 術 適 用 に 近 い 場 合 は, 頻 度 を 増 やすことがすすめられる.3か 月 以 内 に1 回 の 画 像 診 断 による 検 査 を行 うことが 必 要 である.(3) 全 身 所 見 の 評 価 として 手 首 サイン・ 側 弯 等 の 整 形 外科 的 所 見 の 評 価 , 眼 科 診 察 による 水 晶 体 亜 脱 臼 等 の 評価 を 行 う. CT/MRI 検 査 を 実 施 した 際 には 心 ・ 大 血 管の 評 価 だけでなく, 肺 病 変 (ブラ), 硬 膜 拡 張 (duralectasia)の 有 無 等 全 身 の 評 価 を 行 うことが 重 要 である.6 注 意 すべき 病 状 の 進 行ここでは 項 目 のみを 列 記 し, 詳 細 は 他 書 にゆずる.(1) 急 性 大 動 脈 解 離(2) 大 動 脈 瘤 破 裂(3) 大 動 脈 弁 輪 拡 張 症 ( 大 動 脈 弁 閉 鎖 不 全 症 )(4) 僧 帽 弁 閉 鎖 不 全 症(5) 心 不 全 による 高 度 の 心 筋 障 害(6) 不 整 脈 ( 上 室 性 , 心 室 性 )7 治 療 および 生 活 管 理 等ここでは 項 目 のみを 列 記 し, 詳 細 は 他 書 にゆずる.(1) 薬 物 治 療(2) 手 術 治 療(3) 運 動 制 限(4) 妊 娠 出 産 ( 妊 娠 出 産 のガイドライン 参 照 )8 着 床 前 診 断我 が 国 においては 行 われていない. 米 国 ではいくつかのセンターで 行 われている.9 予 後最 近 の 手 術 成 績 は 遠 隔 成 績 を 含 めて 非 常 に 良 好 で, 心血 管 病 変 を 発 症 しても 適 切 な 治 療 により70 歳 以 上 の 生存 が 可 能 と 思 われる. 他 部 位 の 血 管 病 変 の 進 行 ・ 発 生 による 再 手 術 は 多 く,10 年 の 再 手 術 回 避 率 は64%であった. 特 に, 大 動 脈 解 離 を 合 併 すると 残 存 病 変 に 対 する 再手 術 が 多 い 傾 向 にある. 外 来 でのフォローを 怠 ることなく, 再 手 術 を 決 断 することが, 長 期 生 存 の 重 要 なポイントである.Marfan 症 候 群 の 類 縁 疾 患 として 以 下 に 挙 げるような疾 患 がある. 例 えばLoeys-Dietz 症 候 群 では 血 管 の 蛇 行等 が 目 立 つとともに,より 若 年 で 重 症 の 大 動 脈 病 変 を 呈することが 多 いため, 早 期 鑑 別 が 重 要 視 されている.・ Loeys-Dietz 症 候 群 (LDS): 両 眼 解 離 症 , 口 蓋 裂 / 口蓋 垂 裂 , 上 行 大 動 脈 拡 張 / 解 離 を 三 徴 とする 症 候 群 .・ 家 族 性 胸 部 大 動 脈 瘤 / 解 離 症 候 群 Familial ThoracicAortic Aneurysm and Dissection Syndrome(FTAAD)・Ehlers-Danlos 症 候 群 (EDS)等 .2 心 中 隔 欠 損心 中 隔 欠 損 は, 単 独 の 先 天 性 疾 患 のなかで 最 も 頻 度 が高 い 心 室 中 隔 欠 損 症 (VSD)30%( 出 生 300 に1 人 )や心 房 中 隔 欠 損 症 (ASD)10%( 出 生 1,000に1 人 ), 心 内膜 床 欠 損 症 (ECD,AVSD) 数 %が 含 まれる, 臨 床 的 に重 要 な 疾 患 群 である 16) . 心 室 中 隔 欠 損 症 では 人 種 による欠 損 部 位 の 違 いがあり, 心 房 中 隔 欠 損 症 は 女 性 に 多 い.心 内 膜 床 欠 損 症 はDown 症 候 群 (21トリソミー)に 高 率である.これらは, 欠 損 症 発 生 に 特 定 の 遺 伝 子 が 関 与 し25