心臓血管疾患における遺伝学的検査と遺伝カウ ... - 日本循環器学会

循 環 器 病 の 診 断 と 治 療 に 関 するガイドライン(2010 年 度 合 同 研 究 班 報 告 )表 6代 謝 性 心 筋 症特 定 心 筋 症 の 原 因 遺 伝 子 および 遺 伝 子 座 位表 現 型 原 因 遺 伝 子 OMIM No.* 遺 伝 子 座 位Fabry 病 GLA 301500 Xq22Gaucher 病 Ⅰ 型 GBA 230800 1q21糖 原 病 Ⅱ 型(Pompe 病 )GAA 232300 17q25.2-q25.3ヘモクロマトーシスHFE 235200 6p21.3ムコ 多 糖 症 Ⅰ 型 IDUA 252800 4p16.3ムコ 多 糖 症ⅣA 型GALNS 253000 16q24.3ムコ 多 糖 症ⅣB 型GLB1 230500 3p21.33ムコ 多 糖 症 Ⅵ 型 ARSB 253200 5q11-q13筋 ジストロフィー表 現 型 原 因 遺 伝 子 OMIM No.* 遺 伝 子 座 位Becker 型 およびDuchenne 型 筋ジストロフィー筋 強 直 性 ジストロフィー1 型筋 強 直 性 ジストロフィー2 型Emery-Dreifuss型 筋 ジストロフィーEmery-Dreifuss型 筋 ジストロフィー肢 帯 型 筋 ジストロフィー2D 型DMD300376(Becker 型 )310200(Duchenne 型 )Xp21.2DMPK 160900 19q13.2-q13.3ZNF9 116955 3q13.3-q24EMD 310300 Xq28LMNA 150330 1q21.2-q21.3SGCA 600119 17q12-q21.33神 経 筋 疾 患表 現 型 原 因 遺 伝 子 OMIM No.* 遺 伝 子 座 位Friedreich運 動 失 調 症FRDA 229300 9q13Noonan 症 候 群 PTPN11 176876 12q24* Online Mendelian Inheritance in Man (www.ncbi.nlm.nih.gov/omim)文 献 140より 改 変リコーゲン 貯 留 性 心 肥 大 を 来 たす. 糖 原 病 Ⅱ 型 (Pompe病 )(acid maltase 欠 損 :17q21-q23),Ⅲa 型 (debrancherenzyme 欠 損 :1p21),Ⅲb 型 (debrancher enzyme 欠 損 :1p21) 等 において 心 筋 症 様 病 態 をとることが 報 告 されている( 表 6,7) 132) .5ムコ 多 糖 症いずれも 常 染 色 体 劣 性 遺 伝 であり, 弁 膜 症 が 主 体 であるが, 左 室 収 縮 能 低 下 や 肥 大 型 心 筋 症 様 病 態 を 認 める 場合 もある( 表 6,7).Hurler 症 候 群 (MPS Ⅰ:α-イズロニダーゼ 欠 損 症 ),Sanfilippo 症 候 群 (MPS Ⅲ:ヘパラン-N- サルファターゼ(A 型 ),α-N- アセチルグルコサミニダーゼ(B 型 ),アセチルCoA:α-グルコサミニドアセチル 転 移 酵 素 (C 型 ),N- アセチルグルコサミン6- サルファターゼ(D 型 )の4 種 の 酵 素 欠 損 ),Morquio症 候 群 (MPS Ⅳ:ガラクトース6-サルファターゼ(A 型 ),β-ガ ラ ク ト シ ダ ー ゼ(B 型 ) の2 種 の 酵 素 欠 損 ),Maroteaux-Lamy 症 候 群 (MPS Ⅵ:N- アセチルガラクトサミン4- サルファターゼ 欠 損 ),Sly 病 (MPS Ⅶ:β-グルクロニダーゼ 欠 損 症 )で, 心 筋 症 様 病 態 をとることが報 告 されている 133) . 原 因 遺 伝 子 が 同 定 されており, 遺伝 学 的 検 査 が 可 能 である.6 脂 質 蓄 積カルニチン 欠 損 症 等 で 報 告 されており, 拡 張 型 心 筋 症様 病 態 をとる 134) ( 表 7).7ヘモクロマトーシス原 発 性 ( 遺 伝 性 )ヘモクロマトーシスの 原 因 遺 伝 子 は,6 番 染 色 体 短 腕 に 位 置 するHFE 遺 伝 子 であり, 拡 張 型 心筋 症 様 と 拘 束 型 心 筋 症 様 の 混 在 した 病 態 をとり 得 る 135)( 表 6).に 重 要 である. 予 後 や 治 療 と 遺 伝 子 変 異 との 関 連 については 不 明 である.3Danon 病Danon 病 はライソゾーム 病 の 一 種 で,X 染 色 体 劣 性 遺伝 . 心 肥 大 とミオパチーが 主 症 状 で 精 神 発 達 遅 滞 を 伴 う.ライソゾーム 膜 の 構 成 タンパク (Lysosome-associatedmembrane protein 2) の 異 常 でLAMP2 変 異 による( 表 4) 131) .2 ) 筋 ジストロフィ―Duchenne 型 および Becker 型 筋 ジストロフィーはX 染色 体 劣 性 遺 伝 形 式 をとり,ジストロフィン 遺 伝 子 異 常 による 136) ( 表 6). 患 者 の 遺 伝 子 診 断 が2006 年 4 月 から 健康 保 険 の 適 用 となった( 検 査 受 託 業 者 で 検 査 可 能 ). 女性 が 保 因 者 となるため 配 慮 が 必 要 である. 筋 強 直 性 筋 ジストロフィーは 常 染 色 体 優 性 遺 伝 形 式 をとり,1 型 は19 番 染 色 体 長 腕 でのCTG リピートの 異 常 伸 長 による 疾患 である.いずれも 拡 張 型 心 筋 症 様 病 態 を 発 症 し 得 る.4 糖 原 病グリコーゲン 代 謝 経 路 の 遺 伝 的 異 常 に 基 づく 疾 患 でグ3 ) 神 経 筋 疾 患Friedreich 運 動 失 調 症 は 常 染 色 体 劣 性 遺 伝 性 で, 欧 米34