心臓血管疾患における遺伝学的検査と遺伝カウ ... - 日本循環器学会

循 環 器 病 の 診 断 と 治 療 に 関 するガイドライン(2010 年 度 合 同 研 究 班 報 告 )5 ) 再 発 率再 発 率 は 母 体 年 齢 とともに 増 加 する.6 ) 出 生 前 診 断胎 児 エコー 上 , 全 前 脳 胞 症 でみつかるケースが 多 い.18トリソミーと 異 なりトリプルマーカー 等 は 役 に 立 たない.7 ) 症 状 ・ 予 後 ・ 管 理出 生 時 の APGAR 値 は 低 値 . 口 唇 裂 , 口 蓋 裂 , 多 指 症 ,小 頭 症 ,Rocker-bottom feet, 小 眼 球 症 , 頭 皮 ・ 頭 蓋 骨の 部 分 欠 損 , 臍 ヘルニア,その 他 のヘルニアの 存 在 が 特徴 的 . 死 産 や 子 宮 内 胎 児 死 亡 が 多 い.心 血 管 合 併 症 (80%): 心 房 中 隔 欠 損 (ASD), 心 室中 隔 欠 損 (VSD), 動 脈 管 開 存 (PDA), 右 胸 心(Dextrocardia)の 合 併 が 主 .18トリソミーに 比 して,弁 疾 患 の 合 併 は 少 ない.DORV の 合 併 例 あり. 弁 異 常 は余 剰 もしくは 肥 厚 した 弁 尖 が 主 体 だが, 多 くは 血 行 動 態的 には 軽 度 な 異 常 にとどまる. 新 生 児 期 の 致 死 的 な 問 題として 心 疾 患 が 主 体 となることはむしろ 少 ない.しかし,早 期 の 肺 高 血 圧 (PH) 進 行 の 問 題 あり. 新 生 児 期 を 乗りきると, 体 重 増 加 不 良 ,PH が 症 状 の 主 体 となることが 多 い. 手 術 適 用 は 家 族 との 相 談 を 要 する.その 他 の 症 状 : 全 前 脳 胞 症 (60~70%), 単 眼 症 , 猿頭 症 ( 鼻 が 欠 損 もしくは 両 眼 が 近 接 ), 顎 骨 前 方 の 無 形 成 ,無 嗅 脳 症 , 小 脳 奇 形 , 脳 梁 欠 損 , 水 頭 症 , 小 頭 , 前 額 傾斜 , 眼 合 併 症 (50% 以 上 ; 小 または 無 眼 球 症 ・コロボーマ・ 網 膜 異 形 成 ・ 硝 子 体 異 形 成 ・ 白 内 障 ・ 角 膜 混 濁 ・緑 内 障 ), 耳 介 下 方 付 着 , 耳 介 変 形 , 中 耳 の 拡 大 , 側 頭骨 形 成 不 全 あり. 中 等 度 から 重 度 の 感 音 性 難 聴 あり. 小耳 症 , 外 耳 道 閉 鎖 が 認 められる. 口 唇 口 蓋 裂 , 鼻 背 扁 平 ,頭 皮 お よ び 頭 蓋 骨 の 欠 損 , 前 額 部 血 管 腫 ,anteriorcowlick. 横 隔 膜 ヘルニア, 臍 ヘルニア, 腸 回 転 異 常 ,異 所 性 脾 , 異 所 性 膵 , 嚢 胞 腎 , 重 複 腎 , 重 複 尿 管 , 双 角子 宮 , 卵 巣 形 成 不 全 . 多 指 症 (60~70%; 特 に 手 のpostaxial polydactyly), 合 指 症 ,overlap-finger,rockerbottomfeet, 外 転 尖 足 ・ 外 反 踵 骨 掌 紋 では 軸 三 叉 高 位 ,猿 線 , 指 紋 では 弓 状 紋 , 足 底 紋 腓 側 弓 状 S 状 紋 (archfiber S pattern), 髄 膜 瘤 , 喉 頭 軟 化 症 , 上 気 道 狭 窄 ( 呼吸 障 害 が 新 生 児 期 の 重 要 な 死 因 となる).血 液 学 的 検 査 : 多 核 白 血 球 の 核 小 突 起 増 加 , 過 分 葉 ,HbF( 胎 児 ヘモグロビン) 高 値 ,HbA2 低 値 ,HbGower2の 出 現 ,GPT,acid-Ph,ALP,LDH 上 昇 .予 後 は 不 良 で,82 %は1か 月 以 内 に 死 亡 ,95%が6か月 以 内 に 死 亡 する. 少 数 のみが10 代 まで 生 存 . 成 人 例は 非 常 にまれ. 最 も 一 般 的 な 死 因 は 心 肺 停 止 69%; 先天 性 心 疾 患 13%; 肺 炎 4%. 長 期 生 存 例 は, 重 度 の 精 神発 達 遅 滞 がない 例 である.3Turner 症 候 群1 ) 疾 患 概 念(1) 女 性 型 外 性 器 ,(2) 性 腺 萎 縮 による 原 発 性 無 月 経 ,(3) 低 身 長 ,(4) 性 染 色 体 構 成 が, 正 常 X 染 色 体 が1つのみか,あるいはXまたはY 染 色 体 構 造 異 常 を 伴 う 症 候群 .2 ) 診 断染 色 体 検 査3 ) 発 生 頻 度出 生 女 児 2,000 人 に1 人 程 度 .4 ) 遺 伝 的 原 因 ( 発 症 者 の 染 色 体 核 型 と 発 生 原 因 )ほ ぼ30 % が45,X 核 型 で, 残 り は45,X/46,XX,45,X/46,XY モザイク,X の 構 造 異 常 ,または45,Xと 構 造 異 常 のモザイク.45,X では, 母 側 のXが 残 っている 場 合 と 父 側 のXが残 っている 場 合 とがあり,その 比 率 は 理 論 的 には2:1,DNA 多 型 を 使 って 実 際 に 調 べた 結 果 では4:1. 母 年 齢は 正 常 より 低 いとする 説 と 同 じだとする 説 がある. 自 然流 産 のほぼ 10%は45,X で,45,X の 新 生 児 1 人 に 対して,199 人 が 自 然 流 産 として 失 われている 計 算 となる.X・Y 短 腕 末 端 の 相 同 な2.3Mb に 及 ぶ 偽 常 染 色 体 領 域(pseudo autosomal region1;PAR1)の 末 端 近 くにあるSHOX,Y 染 色 体 特 異 的 成 長 遺 伝 子 GCY が 低 身 長 に 関 係する.その 他 ,PARのリンパ 管 形 成 遺 伝 子 , 卵 母 細 胞における 性 染 色 体 対 合 不 全 , 染 色 体 不 均 衡 による 非 特 異的 な 広 汎 的 発 達 障 害 が 想 定 される.5 ) 再 発 率45,X 女 性 は 性 腺 異 形 成 による 索 状 性 腺 を 有 し, 無 月経 のため 不 妊 なので, 再 発 率 の 意 義 はない.しかし 例 外的 に 妊 娠 した 症 例 の 報 告 があり,13 例 ,21 回 の 妊 娠 では,自 然 流 産 が6 回 , 死 産 が2 回 , 残 りの13 回 が 生 産 であった. 生 産 のうち 帝 王 切 開 による 出 生 が4 例 , 脳 水 腫 ・ 口蓋 裂 が 各 1 例 ,21トリソミーが1 例 だった. 自 然 流 産 ,周 産 期 の 障 害 , 形 成 異 常 ,21トリソミーが 多 いのは,45,X 女 性 では 暦 年 齢 に 比 べて 生 理 的 年 齢 が 高 齢 であるためと 考 えられている.45,X/46,XX その 他 のモザイク 型 Turner 症 候 群 では 第 二 次 性 徴 ・ 月 経 周 期 は1/3に 発22