DIPLOMOVÁ PRÁCE - Vysoká škola chemicko-technologická v Praze
DIPLOMOVÁ PRÁCE - Vysoká škola chemicko-technologická v Praze
DIPLOMOVÁ PRÁCE - Vysoká škola chemicko-technologická v Praze
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
2.3 Matrixový protein<br />
Matrixový protein tvoří N-koncovou doménu polyproteinového prekurzoru Gag. Během maturace<br />
virionu je odštěpen virovou proteasou a zůstává asociován s virovou membránou (MA<br />
pochází z Membrane Associated). MA je téměř u všech retrovirů na N-konci kotranslačně<br />
kovalentně modifikován připojením zbytku kyseliny myristové, která je zodpovědná<br />
za interakci Gag proteinu s buněčnou membránou a za interakci MA, s fosfolipidovým obalem<br />
virionu 25 . MA také hraje ústřední roli při transportu Gag na místo skládání kapsidy. U<br />
M-PMV bylo prokázáno, že mutace v MA způsobí změnu morfogenese z typu D na typ C 13 .<br />
Dále se podílí na inkorporaci komplexu SU-TM a pravděpodobně hraje roli ve směrování<br />
preintegračního komplexu do jádra infikované buňky.<br />
Doposud byla určena struktura nemyristoylovaných MA HIV-1, M-PMV, SIV, HTLV-II,<br />
BLV a RSV. Přestože sekvenční homologie mezi MA různých savčích retrovirů je nízká,<br />
jejich struktura je velmi podobná (viz. kapitola 2.3.3.).<br />
V primární struktuře MA byly nalezeny následující oblasti:<br />
M doména – série basických aminokyselin argininu a lysinu. Díky kladnému náboji jejich<br />
postranních řetězců interaguje MA s fosfolipidy a spolu se zbytkem kyseliny myristové<br />
zprostředkovávají vazbu na membránu.<br />
CTRS sekvence – signál pro cílení polyproteinu Gag do cytoplasmy (Cytoplasmatic Targeting-Retention<br />
Signal) se vyskytuje pouze u B/D typů retrovirů. Je zodpovědná za transport<br />
molekul Gag na specifické místo v cytoplasmě, kde probíhá skládání kapsidy.<br />
NLS – signál pro cílení do jádra (Nuclear Localization Signal) pravděpodobně hraje roli při<br />
cílení preintegračního komplexu do jádra infikované buňky.<br />
11