DIPLOMOVÁ PRÁCE - Vysoká škola chemicko-technologická v Praze

Pro časnou fázi životního cyklu je naopak nezbytné, aby vazba MA byla vratná a po vstupu
virionu do buňky se z membrány uvolnil, protože MA je součástí preintegračního komplexu
a je zodpovědný za cílení tohoto komplexu do jádra 55 .
Z jediné známé struktury myristoylovaného MA (HIV-1) vyplývá, že myristoylace nemá
podstatný vliv na terciární strukturu 48 .
2.3.1.2 Fosforylace
Matrixový protein zajišťuje v průběhu životního cyklu dvě protichůdné funkce. V pozdní fázi
je zodpovědný za transport polyproteinu Gag, jehož je součástí k cytoplasmatické membráně.
Naproti tomu v časné fázi cyklu, bezprostředně po infekci je součástí preintegračního komplexu
a zodpovídá za jeho cílení do jádra. Mnoho autorů předpokládá, že fosforylace slouží
jako přepínač mezi těmito dvěma funkcemi, ale názory na to nejsou jednotné. Někteří autoři
dokonce předpokládají, že fosforylace MA reguluje vazbu na membránu podobně jako v
případě MARCKS 56 . K fosforylaci dochází na serinových a threoninových zbytcích aminokyselin
proteinkinasami asociovanými s membránou. U mnoha retrovirů má MA primární
strukturu zakončenu zbytkem aminokyseliny tyrosinu 57 . Ve zralém virionu je zhruba 1%
těchto tyrosinů fosforylováno. Podle některých autorů je tato fosforylace nezbytná pro vazbu
MA do preintegračního komplexu a brání jeho vazbě na buněčné membrány 58 . Existují
ovšem autoři, kteří důležitost fosforylace Tyr131 popírají 59 .
Poněkud jasnější je situace u serinových zbytků. V MA HIV-1 bylo nalezeno 5 serinů
v pozicích 6, 9, 67, 72, 77 a 111, které mohou být fosforylovány. Serin 6 je součástí myristoylačního
signálu a jeho mutace tedy brání skládání kapsid. Mutace serinů 9, 67, 72 a 77
vedly ke vzniku neinfekčních virových částic. Všechny tyto seriny jsou na povrchu proteinu
v oblasti, kterou se MA dotýká membrány. Jejich fosforylace zřejmě zabraňuje jejich interakci
s membránou a umožňuje tak asociaci s integrasou již ve virionu 60 .
Není také příliš jasné, jakou roli hraje fosforylace u jiných retrovirů. RSV má signál pro
cílení do jádra v integrase a mutace zabraňující fosforylaci MA nemá na infektivitu viru
vliv 61 . Gag M-PMV je sice také fosforylován, ovšem cílem fosforylace je pp16/pp24 16 .
17