Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Vakcíny a OčkováníČlánky ze serveru www.vakciny.<strong>net</strong> Ročník 2002HSV-2 je infekce, která se šíří sexuálním, nebo vertikálním přenosem (tj. z matky nadítě). K vertikálnímu přenosu může dojít buď transplacentárním přenosem infikovanématky na plod v době těhotenství, nebo cervikálně při porodu.Herpesvirová onemocnění (Herpes simplex 1 a 2) - část III.M.Petráš04/11/2002Očkovací látkyŽivé vakcínyŽivé atenuované vakcíny byly nadějí pro překonání HSV infekcí již ve 20. letech 20.století. Tehdy se aplikovaly živé neoslabené viry získané přímo z herpetické lézepacienta. V 90. letech 20. století anglická farmaceutická společnost CantabPharmaceuticals připravila tzv. ge<strong>net</strong>icky inaktivovanou živou vakcínu, která je odvozenaz původního divokého kmene HSV-2, který se liší od původního tím, že je zbaven genu,kódujícího glykoprotein H (gH), který je nezbytný pro virovou replikaci v hostitelskébuňce. Aby se kompenzovala tato deficience HSV viru pro první infekční cyklus, oslabenývirus je pomnožen na buňkách opičích ledvin transfektovaných tímto vynechanýmgenem. Takto modifikovaný virus si pamatuje pouze proteinové produkty, alenepamatuje si, jak je vytvářet. Ge<strong>net</strong>icky inaktivovaná vakcína s DISC ("DisabledInfectious Single Cycle") virem, může dokončit pouze jeden replikační cyklus vnormálních buňkách, a tak stimulovat humorální a buněčnou antivirovou imunitníodpověď, aniž by došlo virémii.Subjednotkové vakcínyNejdéle zkoušeny jsou subjednotkové vakcíny, připravené na bázi rekombinantníchobalových proteinů HSV-2 virionů, které se adsorbují na adjuvantní nosiče. SpolečnostiChiron Vaccines a SmithKline Beecham připravily rekombinantní vakcíny ze specifickýchpovrchových glykoproteinů HSV-2 virionu, označovaných jako gD2 a gB2 (vakcína SKBobsahuje pouze gD2), které jsou nezbytné pro vstup viru do buňky. Rozdíl těchto vakcínje dán použitím adjuvantního nosiče, jako imunostimulačního prostředku. ChironVaccines použil MF59 (emulze oleje ve vodě) zatímco SmithKline Beecham monofosforyllipid A (MPL). Preklinické zkoušky potvrdily významnou funkci zvoleného nosiče, kterýmůže spolu s glykoproteinem stimulovat i buněčnou imunitní odpověď, která jevýznamná zejména pro eliminaci latentní infekce. Společnost Cel-Sci vyvinula jinou tzv.heterokonjugovanou vakcínu, kterou připravila konjugací peptidů přiřazených HSVnemoci na T-buněčné ligandy.DNA vakcínyZatím byla klinicky zkoušena pouze jediná vakcína (GENEVAX), obsahující plasmid DNA,který koduje glykoprotein gD2. Jako facilitátor obsahuje bupivicain, který zvyšujepřilnavost DNA na svalové buňky očkované osoby. Jiné prototypy DNA vakcín se teprvezkoušejí na zvířatech a jsou založeny na plasmidu, který také kóduje gD2, ale mají narozdíl od vakcíny GENEVAX jiné nosiče (1,25-dihydroxyvitamin D, myoD - protein vpodobě myotrubiček, apod.). Obecně plasmid DNA je v buňce schopen produkovatprotein, který DNA kóduje, což umožňuje jeho intracelulární expresi hostitelských buněkpři antigenní prezentaci CTL buňkám prostřednictvím MHC-I komplexu. Tento typ vakcínje vhodný pro dosažení nejen humorální imunitní odpovědi, ale i buněčné. Dosavadnípreklinické studie ukazují, že předpoklady se vyplňují. U imunizovaných zvířat dochází ažk trojnásobně nižší četnosti výskytu rekurentních infekcí.OčkováníImunogenicita a bezpečnost očkování živou vakcínouImunogenicita ge<strong>net</strong>icky inaktivované živé vakcíny s DISC virem byla ověřena namorčatech. Zvířata očkována DISC HSV-2 virem prokázala úplnou ochranu vůči primární53
Change language