zde - Vakciny.net

Vakcíny a OčkováníČlánky ze serveru www.vakciny.net Ročník 2002HSV-2 infekci i po 6 měsíční reinfekci divokým kmenem HSV-2. Ve skupině zvířat, kterábyla před očkováním primárně infikována divokým HSV-2 virem, se rekurentní infekceneobjevila, což potvrzuje také terapeutickou účinnost této vakcíny. Vysoká účinnostočkování je zajištěna již při nízkých koncentracích vakcinační dávky. Další preklinickéstudie vyvrátily teoretické riziko možné reaktivace modifikovaného DISC viru vhostitelské buňce.Klinická studie, ověřující imunogenicitu a bezpečnost očkování s DISC vakcínou, bylaprovedena u 72 osob, rozdělěných do dvou skupin podle séronegativity a séropozitivityvůči HSV-1 nebo HSV-2. Očkovaní dobrovolníci byli imunizováni 2 vakcinačními dávkami(10 na 3, 10 na 4 a 10 na 5 PFU/dávka a placebo), podávanými v časovém intervalu 8týdnů. Buněčná imunita, zahrnující lymfoproliferaci, tvorbu interferonu gama a aktivaciCTL buněk, byla dosažena již při nízkých vakcinačních dávkách. Významně vyšší imunitníodpověď byla zjištěna u séronegativních osob imunizovaných vakcínou s největšíkoncentrací, která přetrvával ještě dalších 16 týdnů po podání druhé dávky. U žádnéočkované osoby nebyla zjištěna přítomnost protilátek specifických vůči HSV, což je závěr,který potvrzuje zjištění z preklinických studií, že absence protilátkové odpovědi zajistívysokou protekci očkovaného zvířete. Naopak u séropozitivních osob (s HSV-1 a/neboHSV-2) očkování nevedlo k tvorbě významné imunitní odpovědi. Pouze u některých znich došlo k mírnému zvýšení lymfoproliferace. Tento nedostatek se přičítápravděpodobně nižším koncentračním dávkám pro imunizaci již infikovaných osob.Během 48 hodin po očkování a dále během celé studie, trvající 6 měsíců, se neobjevilyžádné závažné nežádoucí účinky, a proto bylo toto očkování hodnoceno jako velmibezpečné.Imunogenicita a bezpečnost očkování subjednotkovou vakcínouSubjednotková vakcína s rekombinantními gB2 a gD2 glykoproteiny nebo pouze s gD2,vázanými na imunostimulační nosič MF59 nebo MPL byly ověřovány v řadě klinickýchstudií u osob séronegativních i séropozitivních na HSV-2 infekci. V průběhu těchto studiíse hodnotila jak koncentrace vakcinační dávky (30 mcg, 50 mcg, 100 mcg), tak očkovacíschéma (0.,1.,6. měsíc, 0.,4.,22.den nebo 0.,1.,2.,12.měsíc). Imunogenicita se testovalapřítomností vytvořených neutralizačních protilátek specifických vůči HSV-2 a proliferacístimulovanou anti-HSV-2 imunizací.Všechny očkované osoby, bez ohledu na jejich séropozitivitu či séronegativitu vůči oběmatypům HSV, si vytvořily zvýšené hladiny specifických protilátek. Navíc u nich bylaprokázána také zvýšená buněčná odověď v podobě proliferace T buněk specifických koběma glykoproteinům. Předpokládá se, že neutralizační protilátky mohou působit takéADCC mechanismem, který umožňuje další cytotoxické zneškodňování infikovanýchbuněk prostřednictvím aktivovaných NK buněk. V klinických studií prováděných u maléhosouboru osob (zhruba 100 pacientů, obvykle s rekurentí infekcí) byly zaznamenányúspěšné výsledky, které potvrdily účinnost očkování, neboť došlo ke snížení četnostiročních rekurentních infekcí, zhruzba o 30%, tj. z průměrných 6 na 4 rekurentní infekce.Ve velké klinické studii fáze III (s více než 2000 osobami) se ovšem tyto výsledkynepotrvdily. Přestože očkování subkednotkovou vakcínou (2 x 30 mcg obou gB2 a gD2;intramuskulárně podaná vakcína v 0., 1., 6. měsíci) stimulovalo vysoké hladinyspecifických neutralizačních protilátek, nedošlo k významnému snížení četnostirekurentních infekcí ve skupině očkovaných osob ve srovnání s placebo skupinou. Pouzev prvních 5 měsících od zahájení imunizace došlo k 50% snížení výskytu rekurentníchinfekcích u očkovaných osob.Imunogenicita a bezpečnost očkování DNA vakcínouDosud byla klinicky zkoušena pouze jediná DNA vakcína (GENEVAX HSV) u 40 zdravýchdobrovolníků, z nichž 20 bylo séropozitivních na HSV-1 infekci.54