20797_Prp_Gist_BB Kopie - GIST 2008

BEISPIELHAFTE ERGEBNISSE DER KOOPERATION 53Eine Tumorzelle zwängt sich zwischen die Endothelzellen und überwindet schließlichdie Barriere der BlutgefäßwandAuf deutscher Seite haben Forschende am Institut für Biochemieder Universität Stuttgart und am Max-Delbrück-Zentrumfür Molekulare Medizin in Berlin an diesem Projekt mitgearbeitet.Ein weiteres, vom DKFZ und MOST gefördertes Projektbefasste sich von 1999-2002 mit dem Thema „Die zelluläreAntwort auf Karzinogene und Auslöser von Entzündungen“.Ein exakt ausbalanciertes Gleichgewicht von regulatorischenProzessen, die die Entscheidung zwischen Zellproliferation,Differenzierung oder programmiertem Zelltod (Apoptose)treffen, bestimmen die Entwicklung und Integrität einesOrganismus. Die Deregulierung von Teilen in diesem regulatorischenNetzwerk verändert genetische Programme ineiner Art und Weise, die es der Zelle erlaubt, tumor-spezifischeFunktionen zu erwerben. Diese genetischen Programmebasieren auf einer definierten Anzahl von spezifischen Zielgenen(Genprogrammen), deren Aktivität (d. h. Ablesung derGeninformation und nachfolgende Umschreibung in biologischaktive Proteine) durch Bindung von sogenannten Transkriptionsfaktorenan geeignete DNA-Bindungs-Stellen in solchenGenen reguliert wird. Das Projekt untersuchte dieFunktion spezieller Endpunkte solcher Signalketten von deräußeren Membran einer Zelle in den Zellkern, nämlich dieTranskriptionsfaktoren AP-1 (Mitglieder der Jun und Fos-Protein-Familien)und Mikrophtalmia (MITF) in der Regulationder Zellproliferation und Apoptose in ihrer Reaktion aufultraviolettes (UV)-Licht, chemische Karzinogene und allergieauslösendeSubstanzen.