Altavista: Ausgabe Sommer 2017

Das Maligne Melanom ist einer der
aggressivsten Tumore.
Wachstumshemmung des Signalproteins Raf und Bindung der Schutzmoleküle an
die Immunzellen.
Veränderung des Erbgutes der Tumorzellen,
verantwortlich ist. Ein grosser Teil der
Melanome weist in den Tumorzellen eine
Mutation des sogenannten BRAF- Gens
auf. Das Produkt von BRAF, ein Signalprotein
namens Raf (englisch: rapidly accelerated
fribrosarcoma), überträgt normalerweise
Wachstumssignale aus der Zellumgebung
in das Zellinnere und stimuliert
dadurch das Zellwachstum. Durch die
Mutation wird das Signalprotein Raf dauerhaft
aktiviert und lässt sich durch körpereigene
Mechanismen nicht mehr abschalten.
Dies führt zu einem unbegrenzten und
ungehemmten Wachstum der Melanom-
Tumorzellen.
Auf der Grundlage dieser Entdeckung
wurden neue Medikamente entwickelt, die
in der Lage sind, die Aktivität des mutierten
Raf zu hemmen und dadurch das
Wachstum der Melanomzellen effektiv zu
bremsen. Die Medikamente Vemurafenib
(Zellboraf) und Dabrafenib (Tafinlar) werden
als Tabletten verabreicht. Ihre Wirkung
wird durch weitere neue Medikamente
(Cobimetinib, Trametinib) mit hemmender
Wirkung auf das Raf-verwandte Molekül
MEK noch weiter verstärkt.
In klinischen Studien zeigten diese
Medikamente eine Hemmung des Voranschreitens
der Tumorerkrankung und eine
deutliche Verlängerung der Überlebenszeit
bei metastasiertem Malignem Melanom.
Melanome schützen sich aktiv
gegen Angriffe des Immunsystems
Tumore wie das Melanom wachsen und
metastasieren nicht nur durch überschiessende
Wachstumssignale, sondern
auch dadurch, dass sie die Angriffe des
körpereigenen Immunsystems gegen den
Tumor wirkungslos machen. Wie gelingt
ihnen das? Die Tumorzellen nutzen einen
Regulationsmechanismus, der die körpereigenen
Zellen normalerweise vor Angriffen
des Immunsystems schützt. Dazu bedecken
viele Körperzellen ihre Oberfläche
mit Schutzmolekülen, die bei Kontakt mit
angreifenden Immunzellen diese inaktivieren
und dadurch ihre eigene Vernichtung
verhindern. Dieser Mechanismus wird
auch Checkpoint genannt, also eine Kontrollstelle
des Immunsystems.
Eines dieser Schutzmoleküle, PD-1
Ligand, bindet an den Rezeptor PD-1
(engl.: programmed cell death-1) auf der
Zelloberfläche von T-Lymphozyten. Diese
Immunzellen sind in der Lage, Tumorzellen
als Feinde zu erkennen und zu vernichten.
Der Kontakt zwischen PD-1 und
PD-1-Ligand löst jedoch im T-Lymphozyten
ein Signal aus, das zur Selbstzerstörung
durch programmierten Zelltod
(Apoptose) führt. Die T-Lymphozyten
sterben ab und stehen nicht mehr für den
Kampf gegen den Tumor zur Verfügung.
Auf diese Weise verhindert die Tumorzelle
den Angriff und ihre Vernichtung durch
das Immunsystem.
Die neuen Medikamente gegen das
Melanom, die auch als Checkpoint-Inhibitoren
bezeichnet werden, greifen genau
hier ein. Es sind Antikörper, also sehr körperverwandte
Moleküle, die die Bindung
zwischen PD-1 auf den T-Lymphozyten
und PD-1-Ligand auf den Tumorzellen
verhindern. Wenn diese Bindung verhindert
wird, kommt es nicht mehr zur Selbstzerstörung
der T-Lymphozyten. Die überlebenden
T-Lymphozyten können dann
die Tumorzellen angreifen und vernichten.
Die neuen Medikamente, Nivolumab
(Opdivo) und Pembrolizumab (Keytruda),
werden als Infusion in die Vene gegeben.
Die bisherigen klinischen Studien haben
klar gezeigt, dass die Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren
der bisher üblichen Chemotherapie
weit überlegen ist; es zeigten
sich deutlich bessere Überlebensraten bei
sehr guter Verträglichkeit. Von der Fachpresse
wurde die neue Immuntherapie als
Durchbruch gefeiert.
Forschung Hautkrebs Sommer 2017 ALTA VISTA 11