(pdf primer número). - Sociedad Española de Neurología

J.M. MARTINEZ-LACE _ AVANCES FARMACOLOCICOS Y TERAPEUTICOS EN NEUROLOCIASe obtienen imágenes cuantitativas, en cantidadespicomolares, de receptores muscarínicos colinérgicos,opiáceos, benzodiacepínicos, etc. Se ha podidodeterminar en los pacientes un descenso en lasíntesis de dopamina estriatal en la enfermedad deParkinson, así como los lugares en donde se liga lalevodopa, entre ellos la corteza frontal, explicandoasí la psicosis que con alguna frecuencia originaeste fármaco en administración crónica. Esta técnicaparece que va a ser simplificada con sistemas dedetección mediante sondeo dual, muchísimo máseconómico que el PET, cuya radiación será medidaen microcuries. Esto permitir'á la medición de distintasacciones farmacológicas y alteraciones defunción en regiones específicas del cerebro. Podrácomprobarse en drogadictos si la naltrexona habloqueado los receptores opiáceos o si los neurolépticoshan bloqueado los receptores dopamlnérgicosen éste o aquel enfermo esquizofrénico. Eléstado de flujo sanguíneo cerebral regional y elmetabolismo local (consumo de Or, y glucosa) servirántambién para el diagnóstico diferencial de enfermoscomatosos y de diversos enfermos neuropsiquiátricos.La medición de la penumbraisquémica alrededor de una zona de infarto cerebralserá fácil y accesible para establecer mejor laacción terapéutica adecuada. La localización deneuropéptidos en el cerebro, originados en el mismoo administrados por el médico, permitirá caracterizarquímicamente el estado de diversos enfermos,situaciones de dolor crónico o agudo, asícomo comprobar la eficacia del tratamiento o larespuesta a los opiáceos endógenos.EPITEPSIASLa comprensión de los mecanismos de las epilepsiashumanas es el gran reto que tiene planteadahoy la investigación en este campo de la patología.Como Delgado Escueta8 apunta, será la aplicaciónde todos los instrumentos de la biología molecular,la neuroinmunología y la genética la que podráaclarar los mecanismos por los cuales se Senera y sedetiene una crisis epiléptica. Ya han sido descritasvariaciones genéticas de un punto de restricción deendonucleaia íntimamente ligadas a enfermedadesespecíficas, como por ejemplo la distrofia muscularde Duchennee y la enfermedad de Huntingtonl0.Los polimorfismos de patrones de restricción deendonucleasa han de ser ahora aplicados a las formasmonogénicas de epilepsias y es de esperar queeste método podrá detectar el gen o los genesanormales en determinadas epilepsias específicas.La tecnología del DNA recombinante ha mejoradotambién nuestra comprensión del receptor y de lasproteínas de los canaies de membrana, planteandoia cuestión de si la síntesis de estas subunidadesproteicas y su unión para formar complejos oligoméricoseé específica o no. Si se demuestra que lasanormalidades en el transporte y en los movimientosiónicos son responsables de la hiperexcitabili-43dad neuronal existente en las epilepsias parciales yde las despolarizaciones paroxísticas propias delfoco epiléptico, será razonable también preguntarsesi existen anormalidades en la estructura de lasproteínas de los canales de las mentbranas celularesen las epilepsias genéticas. Conocido ya el receptorde acetilcolinall (un complejo no covalente de cuatrograndes glucoproteínas), tratará de aclararse si lasíntesis proteica de la membrana celular es importanteo no en el origen de la epilepsia. Hay queplantearse no sólo la síntesis de subunidades individualessino también su inserción en la membrana,así como su transporte y ajuste. Uno de los mejoressistemas que ha demostrado la alteración en lacomunicación célula a célula en la epilepsia es elfoco en espejo o secundario (Morrell) y el fenómenodel Kindling (Coddard). Para explicar tal trastornose han implicado los receptores colinérgicosmuscarínicos, la depleción en noradrenalina y lareducción de dopamina y serotonina. No está aclaradoel papel de los receptores benzodiacepínicos,del CABA ni de sus receptores, aun cuando unagente CABA-mimético como es el Progabide hasido ya comercializado como un nuevo fármacoantiepilépticor2. Aparte de un fallo en la inhibición,se hace énfasis en el papel que puede jugar laexcitación. Los avances en el conocimiento del papelde los neurotransmisores en la epilepsia hanproporcionado una base racional para el desarrollode nuevos fármacos antiepilépticos (Zonisamide,gamma-vinil-CABA, Stiripentol, etc.) que modifi-(uen específicamente el mecanismo de producciónde las crisisr'.El papel del calcio es importante en el fenómenoepiléptico. Sus influjos estimulan la calpaína, proteinasacalciodependiente que degrada específicamentelas proteínas asociadas al citoesqueleto y, enparticular, una proteína llamada fodrina, que puedeiegular los receptores de la superficie de la célula,asi como la forma de las espinas dendríticas. Lasentradas del calcio en la célula llevan a un descensode proteínas que pueden ser subunidades de unaproteinasa dependiente de la calciocalmodulina.Por tales motivos, ya se han iniciado los ensayosclínicos de los antagonistas del calcio en las epilepsiasra.Se percibe la posibilidad de pensar en injertos detrasplantes intracerebrales de tejido neural embrionario.Esto ha sido ya utilizado en la corrección devías dopaminérgicas intrínsecas alteradas en la ratar5.Si el sistema neuronal epiléptico realmentecarece de receptores CABA, valdrá la pena llevar acabo injertos de tel¡do neuronal embrionario normalen algunas formas geneticas de epilepsia.Las técñicas de PET, de tomografía computadorizadade emisión de fotón aislado (STEPD), queutiliza isótopos emisores de rayas gamma, así comola tomografía computadorizada de resonancia nuclearmagnética (RNM) se han empleado con éxitoen el estudio del cerebro epiléptico. Utilizandoflúor 18 y desoxiglucosa se han demostrado zonas29