(pdf primer número). - Sociedad Española de Neurología

I.M. MARTINEZ.LACE._ AVANCES FARMACOLOCICOS Y TERAPEUTICOS EN NEUROLOCIAla actomiosina. Los antagonistas cálcicos mejoranincuestionablemente el vasospasmo de Ia hemorragiasubaracnoidea. La flunaricina, la nifedipina, lanicardipina y la nimodipina están siendo utilizadasampliamente en el tratamiento de la isquemia cerebral.No hay datos concluyentes de si sus efectosvasculares son más importantes que sus efectosneuronales. Es necesario contar con agentes quemejoren la isquemia cerebral focal sin modificar elnivel de conciencia y sin efectos cardiovascularesindeseables. Las neuronas son mucho más resistentesa la isquemia de lo que tradicionalmente sepensaba23.ENFERMEDAD DE PARKINSONHace muy pocos años escribió el autor2a que "sinlugar a dudas, los dos grandes descubrimientos terapéuticosque en el campo de la Neurología hantenido lugar hasta el momento presente han sido eltratamiento sustitutivo de la deficiencia dopamínicaen la enfermedad de Parkinson y el desalmacenamientode cobre en los ganglios basales en la enfermedadde Wilson". En los últimos 5 años se hanproducido importantes avances en el estudio de laenfermedad de Parkinson25. Si se descubre la causade la enfermedad, podrá ser asequible su prevencióno detención de su evolutividad. El síndromeparkinsoniano originado por la MPTP (1-metil-4-fenil-1 , 2, 3, 6-tetrahidropirina), tanto por víaintravenosa como tras inhalación nasal o contactocutáneo (casos de drogadictos intoxicados por narcóticossintéticos impurificados o de personas expuestasen la industria farmacéutica), se caracterizapor una selectiva destrucción de las neuronas dopamínicasnigroestriadas, pero no afecta las neuronasnoradrenérgicas26. Por tanto, no reproduce lapatología molecular propia de la enfermedad deParkinson. Sin embargo, permite suponer que estaafección puede estar causada por una exposicióncrónica a un agente tóxico semejante a la MPTP,endógeno o exógeno (el pesticida Paraquat ya hasido investigado), junto con un proceso de envejecimientoneuronal patológico y quizás una predisposicióngenética determinada (por ejemplo un defectoenzimático de los procesos de hidroxilación).El modelo experimental animal de parkinsonismoproducido por MPTP permite estudios fisiopatológicos,bioquímicos y farmacológicos de evidenteinterés y potencial extrapolación a la patología humana.La investigación farmacocinética de la levodopaha esclarecido en gran parte los fenómenos deesfumación de la respuesta terapéutica tras unadosis determinada y las oscilaciones de desbloqueo/discinesia-bloqueomotor tan típicas de lalevodopaterapia a largo plazo. La propia levodoparetrasa el vaciamiento gástrico, y su absorción intestinalpuede estar interferida por determinados alimentosricos en aminoácidos grandes neutros2T, loscuales pueden interferir también en su transporte45desde el plasma al cerebro. Por este motivo seestán realizando ensayos clínicos de nuevas preparacionesgalénicas de benseracida/levodopa hidrodinámicamenteestable y carbidopa/levodopa deabsorción retardada, y surgirán manipulaciones dietéticaspara mejorar los resultados clínicos de lalevodopaterapia crónica. Los factores farmacodinámicostambién son importantes para explicar losfracasos de la levodopa. Su administración continuadapor vía intravenosa pone de manifiesto queel efecto farmacológico es imprescindible y queincluso el estrés emocional cambia la respuesta.Los agonistas directos de la dopamina, tras la ampliautilización de la bromocriptina, surgen sin cesar(lisuride, pergolida, mesurgelina, propilhidroxinaftoxantina,etc.) y están demostrando su eficacia clínica,asociados o no a la levodopa. Si el déficit parkinsonianoderiva de la inadecuada transmisión en losreceptores dopaminérgicos D,, habrá que descubrirIos agonistas que tengan mejor índice terapéuticoque los actuales. Una ventaja particular de las B-aergolinases su hidrosolubilidad. Esto permite suadministración por vía parenteral con fines diagnósticoso terapéutica de urgencia. Obeso et al2B hanconseguido administrar lisuride en perfusión subcutáneacontinua durante muchos meses, usandobombas perfusoras como las de insulina, mejorandoIa situación motora y la calidad de vida de losenfermos. Es posible que con la protergurida, microdosificaday con efecto de larga duración, semejoren estos resultados terapéuticos. El sistemaque permita la biodisponibilidad de dopamina cerebralen cada momento necesario será la utopíaalcanzable futura. Han comenzado a usarse portadoresde fármacos que llegan al cerebro tras laformación de sales hidrofílicas cuaternarias.Brodal2e habló de la regeneración del sistemanervioso central y de la recuperación de síntomastras lesiones en el mismo. La estructura y la funcióndel sistema nervioso central son menos rígidas de loque se creía hasta hace unos 10 años. Los datosanatómicos, fisiológicos y bioquímicos de que hoyse dispone han demostrado la plasticidad del te¡idonervioso, su capacidad de remodelarse funcional yestructuralmente y, por tanto, de recuperar en todoo en parte una función perdida. Bien entendidoque las neuronas, como células posmitóticas queson, no se regeneran, ni tampoco sus prolongacionescrecen como las fibras nerviosas periféricas.Esta recuperación funcional no es el establecimientode una función vicariante. Es una reorganizaciónfuncional en la que juega un papel importante lahipersensibilidad por denervación y sobre todo laproliferación colateral de dendritas y axones en lospuntos de lesion, origen de nuevas sinapsis. Losáxones terminales, vedinos a la zona denervada seestimulan, proliferan, con curso rígido en el tiempo,ocupando el lugar de las fibras fagocitadas, de formaespecífica, quizá bajo la influencia del factor decrecimiento nervioso. Tales nuevas sinapsis funcionanelectrofisiológicamente y por cierto no lo ha-31