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faculte de pharmacie - Bibliothèques de l'Université de Lorraine

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2. La distribution (4)<br />

La réduction du volume sanguin total observée chez la personne âgée entraîne une diminution du<br />

volume <strong>de</strong> distribution central et est à l’origine d’une augmentation <strong>de</strong>s concentrations<br />

plasmatiques. Ceci explique la sensibilité accrue <strong>de</strong>s patients âgés <strong>de</strong>vant certains médicaments. Les<br />

médicaments hydrosolubles tels que les sels <strong>de</strong> lithium ont donc <strong>de</strong>s concentrations plasmatiques<br />

plus élevées.<br />

Avec l’âge, l’eau intracellulaire ainsi que la masse musculaire diminuent alors que les graisses<br />

augmentent. Ce phénomène est plus prononcé chez l’homme. L’augmentation relative <strong>de</strong> la masse<br />

grasse du sujet âgé augmente le volume <strong>de</strong> distribution <strong>de</strong>s médicaments les plus liposolubles<br />

comme les benzodiazépines. On risque une prolongation <strong>de</strong> la <strong>de</strong>mi-vie <strong>de</strong> ces produits et <strong>de</strong>s<br />

phénomènes d’accumulation [Figure 1].<br />

Figure 1 : Distribution <strong>de</strong>s principaux compartiments <strong>de</strong> l’organisme en fonction <strong>de</strong> l’âge. (14)<br />

Chez la personne âgée, la concentration en protéines plasmatiques baisse ; en particulier l’albumine<br />

et notamment en cas <strong>de</strong> dénutrition. Ceci peut entraîner une augmentation <strong>de</strong> la fraction libre d’un<br />

médicament qui se fixe aux protéines plasmatiques. Ainsi le diazépam qui se fixe préférentiellement<br />

sur l’albumine aura sa fraction libre augmentée.<br />

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