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of the Max - MDC

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(Photo: Mathias Höschen, Research Group, Pr<strong>of</strong>. Udo Heinemann, Copyright: <strong>MDC</strong>)<br />

Various shaped crystals <strong>of</strong> human proteins<br />

The goal <strong>of</strong> structure determination is to find out <strong>the</strong> exact spatial distribution<br />

<strong>of</strong> atoms in protein molecules, in order to gain insight into protein function.<br />

Therefore crystals are grown, in which protein molecules are periodically<br />

arranged. By exposing <strong>the</strong> crystal to X-rays, <strong>the</strong> three-dimensional structure<br />

<strong>of</strong> <strong>the</strong> protein can be determined.<br />

Verschiedenste Kristallformen von humanen Proteinen<br />

Ziel der Strukturaufklärung ist es, die genaue räumliche Anordnung der Atome<br />

in den Proteinmolekülen zu bestimmen, um Rückschlüsse auf die Funktion des<br />

Proteins ziehen zu können. Dazu werden Kristalle gezüchtet, in denen die<br />

Proteinmoleküle in einer dreidimensionalen, periodischen Anordnung vorliegen<br />

und deren Struktur durch Beugung von Röntgenstrahlung bestimmt wird.<br />

The connection between Notch- and TGFβ signaling is studied in <strong>the</strong><br />

lab <strong>of</strong> Harald Saumweber using <strong>the</strong> fruit fly as a model organism.<br />

Notch signals to <strong>the</strong> CBF1 complex in <strong>the</strong> nucleus. CBF1 is <strong>the</strong> core<br />

component <strong>of</strong> a gene regulatory complex that may change from a<br />

repressor to an activator. TGFβ signals to Smad transcription factors.<br />

The Bx42/SKIP protein was found to be involved in both Notch and<br />

TGFβ-dependent gene regulation. Circumstantial evidence suggests<br />

that Bx42/SKIP recruits chromatin modifiers and alters gene expression<br />

in response to Notch and to TGFβ in an epigenetic fashion. In<br />

ano<strong>the</strong>r project, such gene boundaries are studied on Drosophila<br />

giant chromosomes. Proper boundary formation between chromosomal<br />

genes shield against adjacent genes and heterochromatic gene<br />

silencing. Examination <strong>of</strong> genetic loci revealed enrichment <strong>of</strong> <strong>the</strong> Z4<br />

and <strong>the</strong> Chriz proteins in interbands. Z4 and Chriz also interact with<br />

each o<strong>the</strong>r and are required for boundary formation between adjacent<br />

genes.<br />

Deregulierter Export und Import von Proteinen über die Zellmembran<br />

spielt bei einigen schweren Krankheiten, unter anderem bei Krebs, eine<br />

Rolle. Die Gruppe von Katrin Stade hat genetisches Screening an Hefezellen<br />

für die Auffindung neuartiger Komponenten des Transports durch<br />

die Zellkernmembran eingesetzt. „Sumoylierung“, ein der Ubiquitinisation<br />

verwandter Abbauweg, ist beim nuklearen Transport involviert, und<br />

die Gruppe untersucht dabei die Rolle der Sumo-Modifikation.<br />

Daniel Besser’s Arbeitsgruppe konzentriert sich auf die Rolle der Signalketten<br />

Wnt, BMP und TGF-β in menschlichen embryonalen Stammzellen.<br />

Es wurde entdeckt, dass FGF-behandelte Mausfibroblasten<br />

bestimmte Faktoren sezernieren, die bei menschlichen Stammzellen<br />

ihre Pluripotenz erhalten. Diese Faktoren werden gegenwärtig durch<br />

Analyse von Expressionspr<strong>of</strong>ilen identifiziert und sollten später helfen,<br />

die Wissenslücke hinsichtlich der Eigenschaften von murinen und<br />

humanen embryonalen Stammzellen zu schließen.<br />

Die Verbindung zwischen Notch- und TGFβ-Signalketten wird im Labor<br />

von Harald Saumweber am Modellorganismus Fruchtfliege untersucht.<br />

72 Cancer Research

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