OSTEOPOROSIS

TERAPIA DUAL: RANELATO DE ESTRONCIO
Otro potencial efecto del R/Sr es favorecer la apoptosis de los osteoclastos. 13
El mecanismo íntimo de esta actividad esta siendo investigado, pero podría
estar determinado por cambios en la actividad de la señal protein kinasa, efecto
mediado, también por el receptor sensible de calcio, identificado en estas células
especializadas. 14 En cultivos de osteoclastos de rata, el R/S inhibe, de manera
dosis dependiente, en osteoclastos previamente estimulados, la expresión de
anhidrasa carbónica II y el receptor de vitronectina, limitando así la capacidad
resortiva de estas células, efecto que se incrementa cuando la incubación con
R/S se prolonga. 15,16
En otros estudios, el R/S ha demostrado favorecer la diferenciación de
osteoblastos a osteocitos. Estas células especializadas, consideradas como
verdaderos mecano sensores, intervienen en la regulación de recambio óseo,
demostrándose una relación entre su número reducido y las fracturas óseas. En
cultivos en condiciones de mineralización, el R/Sr incrementa de modo dosis y
tiempo dependiente la replicación osteoblástica, induciendo un fenotipo similar
al osteocito y aumentando la expresión de la fosfatasa alcalina, STRO-1, de
ARNm de la proteína de matriz de dentina y de la esclerostina, marcadores que
apoyan la existencia de un cambio fenotípico de osteoblasto a osteocito. 17
En resumen, la asociación y suma de efectos del R/Sr sobre pre osteoclastos,
osteoclastos, osteoblastos, y sus consecuencias beneficiosas sobre la
mineralización, explican en gran medida, aunque no totalmente, la acción
positiva del fármaco en la formación ósea.
Estudios clínicos
Los ensayos clínicos, multicéntricos, placebo-controlados, PREVOS (PREVention
of Osteoporosis Study) y STRATOS (STRonium Administration for Treatment of
OSteoporosis) 18,19 investigaron la dosis mínima efectiva de R/S para prevenir
y tratar la osteoporosis en mujeres post menopáusicas. Determinan que 1g/d
previene la pérdida ósea y aumenta la DMO, tanto en columna lumbar como
en cadera total y cuello femoral, mientras que 2 g/d es la dosis óptima en el
tratamiento de la osteoporosis. Con esta dosis la incidencia de fracturas
vertebrales disminuyó significativamente durante el segundo año de terapia
incrementándose simultáneamente la DMO.
El estudio SOTI (Spinal Osteoporosis Therapeutic Intervention), 20 investigó el
efecto del R/S en el riesgo de fracturas vertebrales en mujeres post menopáusicas
de 50 años o más con osteoporosis y un importante número de ellas con fracturas
vertebrales o periféricas previas. Este fue un estudio fase III, multicéntrico,
randomizado, doble ciego, placebo controlado, en el que se incluyeron 1.649
mujeres a las que se administró R/S en dosis de 2 g/d o placebos, adicionalmente
todas las participantes recibieron calcio (500/1.000 mg/d) más vitamina D3
(400/800 UI/d). Al primer año de terapia se encontró que el riesgo de fractura
disminuyó en el 49% en el grupo con R/S frente a placebos, para al finalizar el
seguimiento, a los 3 años, mantenerse en 41% (RR 0.59; 95% IC 0.48-0.73; P<
OSTEOPOROSIS 2015 241